Кінцевий метаболіт ніацину сприяє запаленню судин і сприяє ризику серцево-судинних захворювань

Незважаючи на інтенсивні зусилля з профілактики серцево-судинних захворювань (ССЗ), значний  ризик серцево-судинних захворювань залишається навіть для осіб, які отримують усі рекомендовані заходи профілактики. Ніацин є важливим мікроелементом, збагаченим основними харчовими продуктами, але його роль у ССЗ недостатньо вивчена. У цьому дослідженні нецільовий метаболомічний аналіз плазми натщесерце пацієнтів зі стабільним серцевим захворюванням у проспективній досліджуваній когорті (n  = 1162 загалом, n  = 422 жінки) припустив, що метаболізм ніацину був пов’язаний із серйозними побічними серцево-судинними подіями (MACE). Сироваткові рівні кінцевих метаболітів надлишку ніацину, N1-метил-2-піридон-5-карбоксаміду (2PY) і N1-метил-4-піридон-3-карбоксаміду (4PY), були пов’язані з підвищеним 3-річним ризиком MACE у дві когорти валідації (США n  = 2331 всього, n  = 774 жінки; Європа n  = 832 всього, n  = 249 жінок) (скоригований коефіцієнт ризику (HR) (95% довірчий інтервал) для 2PY: 1,64 (1,10–2,42) та 2,02 (1,29–3,18) відповідно; для 4PY: 1,89 (1,26–2,84) і 1,99 (1,26–3,14) відповідно). Загальнофеноменний асоціативний аналіз генетичного варіанту rs10496731, який був значно пов’язаний як з рівнями 2PY, так і з 4PY, виявив зв’язок цього варіанту з рівнями розчинної молекули судинної адгезії 1 (sVCAM-1).

Neurology Thursday повернулись! Перегляньте записи заходів, що завершились та не забудьте зареєструватись на ті, що ще будуть!

Подальший метааналіз підтвердив асоціацію rs10496731 з sVCAM-1 (n  = 106 000 загалом, n  = 53 075 жінок, P  = 3,6 × 10 -18). Крім того, рівні sVCAM-1 значно корелювали як з 2PY, так і з 4PY у когорті валідації (n  = 974, n  = 333 жінки) (2PY: rho = 0,13, P  = 7,7 × 10 -5 ; 4PY: rho = 0,18, P  = 1,1 × 10 −8). Нарешті, лікування фізіологічними рівнями 4PY, але не його структурним ізомером 2PY, викликало експресію VCAM-1 і прилипання лейкоцитів до ендотелію судин у мишей. У сукупності ці результати вказують на те, що кінцеві продукти розпаду надлишку ніацину, 2PY та 4PY, пов’язані із залишковим ризиком серцево-судинних захворювань. Вони також припускають, що в основі клінічного зв’язку між 4PY і MACE лежить залежний від запалення механізм.

ДЖЕРЕЛО: https://www.nature.com/