Експериментальний топічний препарат є перспективним для лікування атопічного дерматиту та псоріазу

Експериментальний місцевий інгібітор фосфодіестерази 4 (PDE4) продемонстрував кращу ефективність, ніж транспортний засіб, у пацієнтів з легким або помірним атопічним дерматитом (АД) і бляшковим псоріазом, показали результати дослідження фази 2a.

Інгібітори PDE4 є багатообіцяючою терапевтичною мішенню для запальних захворювань, оскільки «вони можуть підвищувати рівні циклічного аденозинмонофосфату і згодом зменшувати вироблення прозапальних цитокінів», — провідний автор дослідження Лоуренс Ф. Ейхенфілд, доктор медичних наук, з відділу дерматології Каліфорнійського університету, Сан. Дієго та колеги написали. Стаття була опублікована в Інтернеті в JAMA Dermatology.

Наразі доступні методи лікування

Для лікування бляшкового псоріазу FDA схвалило місцевий інгібітор ФДЕ4 рофлуміласт у 2022 році. Пероральний інгібітор ФДЕ4 апреміласт продемонстрував свою ефективність при бляшковому псоріазі та добре переноситься, і «його пов’язують із шлунково-кишковими побічними явищами (ПД), такими як нудота та діарея ", - пишуть дослідники.

Для АД кризаборол є єдиним схваленим місцевим лікуванням PDE4, і це пов’язано з печінням і поколюванням у місці нанесення, пишуть вони.

Експериментальна альтернатива

У новому дослідженні протестували місцевий інгібітор PDE4, відомий як PF-07038124. Він розроблений як «потужний інгібітор PDE4 на основі оксаборолу [який демонструє] імуномодулюючу активність у тестах на основі Т-клітин, сприяючи пригніченню [інтерлейкіну]-4 та IL-13; таким чином, він може забезпечити терапевтичну користь у лікування таких захворювань, як атопічний дерматит у дітей, атопічний дерматит у дорослих і бляшковий псоріаз», – пишуть автори.

Дослідження фази 2а проводилося з 21 грудня 2020 р. по 18 серпня 2021 р. Дослідники з 34 центрів у чотирьох країнах рандомізували 104 пацієнтів з легким або помірним АД (70) або бляшковим псоріазом (34) для отримання PF-07038124 як 0,001 % місцевої мазі або наповнювача лише один раз на день протягом 6 тижнів.

Первинною кінцевою точкою була відсоткова зміна загального показника індексу площі та тяжкості екземи (EASI) серед пацієнтів з АД та індексу площі та тяжкості псоріазу (PASI) серед пацієнтів із бляшковим псоріазом на 6-му тижні. інтерес включав побічні явища, що виникають під час лікування.

Загалом середній вік 104 пацієнтів становив 43 роки, 52,9% були жінками, 3,8% були азіатами, 12,5% були чорношкірими та 83,7% були білими. У більшості хворіли середньою тяжкості.

На 6-му тижні у пацієнтів з таким захворюванням як дерматит атопічна група PF-07038124 показала статистично значуще більше покращення загального балу EASI порівняно з групою носія (–74,9% проти — 35,535,5% відповідно; різниця за методом найменших квадратів [LSM], −39,4% ; 90% ДІ, від -58,8% до -20,1%; P < 0,001).

Подібним чином на 6-му тижні у пацієнтів із бляшковим псоріазом група PF-07038124 продемонструвала значно більше покращення загального балу PASI порівняно з групою носія (LSM, −4,8; 90% ДІ, від −6,2 до −3,4 проти 0,1; 90% ДІ, від -1,5 до 1,7), для різниці -4,9; 90% ДІ, від -7,0 до -2,8; P < 0,001.

Що стосується результатів безпеки, побічні ефекти, що виникли під час лікування, були зареєстровані у 16 ​​осіб, які отримували PF-07038124, і 26 осіб, які отримували транспортний засіб. Побічні ефекти, пов’язані з лікуванням, були зареєстровані лише в групах наповнювачів за всіма показаннями, тоді як жоден пацієнт у групах PF-07038124 не відчував болю чи шкірних реакцій у місцях застосування.

Дослідники визнали певні обмеження випробування, включаючи його невеликий розмір і 6-тижневий період лікування. «На відміну від крізаборолу, місцевий PF-07038124 не був пов’язаний з печінням на місці нанесення», – зазначили вони. «Щоб підтвердити стійкість ефективності та профіль безпеки PF-07038124, слід зібрати довгострокові дані в більших дослідженнях».

ДЖЕРЕЛО: https://www.medscape.com/