Хронічний гепатит B: FDA схвалила першу терапію, після якої частина пацієнтів може припинити лікування

FDA схвалила новий підхід до лікування хронічної HBV-інфекції — бепіровірсен у комбінації з наявною противірусною терапією для окремих дорослих пацієнтів без цирозу. Це перший схвалений FDA антисенсовий олігонуклеотид для лікування хронічного гепатиту B. Його принципова відмінність полягає в тому, що для частини правильно відібраних пацієнтів лікування може створити можливість надалі припинити всю терапію HBV і зберегти вірусологічний контроль.

У двох клінічних дослідженнях 24% пацієнтів, які отримували бепіровірсен, виконали критерії для припинення попередньої противірусної терапії, тоді як у групах плацебо таких пацієнтів не було. Через 24 тижні після припинення всього лікування 19% пацієнтів, які отримували бепіровірсен, продовжували контролювати вірус, а HBsAg у них не визначався.

Кому FDA схвалила нову терапію?

Бепіровірсен призначений не всім пацієнтам із хронічним гепатитом B. Схвалення стосується певних дорослих без цирозу, які вже отримують противірусну терапію HBV щонайменше шість місяців і мають пригнічений рівень вірусу в крові.

Ще однією умовою є концентрація поверхневого антигену вірусу гепатиту B — HBsAg ≤3000 МО/мл. Цей показник має визначатися за допомогою авторизованого FDA тесту. Таким чином, відбір пацієнтів для нового лікування базується не лише на самому діагнозі хронічного гепатиту B, а й на попередньому контролі реплікації вірусу та кількісному рівні HBsAg.

Що принципово нового в механізмі лікування?

Бепіровірсен належить до антисенсових олігонуклеотидів. Він спрямований на генетичні інструкції, які HBV використовує для утворення своїх копій та вірусних білків. У результаті зменшується як кількість вірусу, так і рівень поверхневого антигену HBsAg.

Для хронічного гепатиту B це має особливе значення, оскільки стандартна противірусна терапія може ефективно пригнічувати реплікацію HBV, але для багатьох пацієнтів означає тривале, іноді багаторічне лікування. Новий підхід досліджували саме з можливістю подальшого припинення всієї терапії у тих пацієнтів, які відповідали визначеним лабораторним і клінічним критеріям.

Як проходить лікування?

Бепіровірсен вводять підшкірно протягом періоду до 24 тижнів. У цей час пацієнт продовжує свою попередню противірусну терапію HBV. Після останньої ін’єкції бепіровірсену базове противірусне лікування продовжують ще щонайменше 24 тижні.

Після цього в окремих пацієнтів можна розглядати припинення попереднього противірусного препарату, якщо вони відповідають необхідним клінічним та лабораторним критеріям. Тобто FDA не пропонує припиняти терапію одразу після курсу бепіровірсену — перед цим передбачений додатковий період лікування та оцінка відповіді.

24% змогли виконати критерії для припинення терапії

Ефективність оцінювали у двох клінічних дослідженнях, де бепіровірсен порівнювали з плацебо. Серед пацієнтів, які отримували нову терапію, 24% досягли критеріїв, які дозволяли припинити їхнє попереднє противірусне лікування. У групах плацебо такого результату не досяг жоден пацієнт.

Ще важливішим був результат після фактичного припинення всієї терапії. Через 24 тижні 19% пацієнтів, які отримували бепіровірсен, продовжували мати контрольовану HBV-інфекцію, а HBsAg у крові не визначався. Саме цей результат став одним із ключових аргументів для схвалення нового підходу.

Водночас це не означає, що більшість пацієнтів після лікування зможуть повністю відмовитися від противірусної терапії. Навіть у відібраній популяції та після спеціального курсу лікування стійкий результат після припинення всієї терапії спостерігався лише в частини учасників.

Перегляньте запис:

Для відбору пацієнтів FDA окремо схвалила діагностичний тест

Одночасно FDA авторизувала кількісний тест на HBsAg як companion diagnostic — супровідний діагностичний інструмент для відбору пацієнтів на лікування відповідно до затверджених показань. Він також може використовуватися для моніторингу пацієнтів під час терапії.

Це важлива частина нового підходу, оскільки рівень HBsAg стає не просто додатковим лабораторним показником. Він безпосередньо входить до критеріїв, за якими визначають, чи відповідає пацієнт умовам для застосування бепіровірсену та подальшого спостереження.

Які ризики потрібно враховувати?

Для бепіровірсену передбачене серйозне попередження щодо тяжких реакцій з боку печінки та тромбоцитопенії, яка може збільшувати ризик потенційно небезпечних кровотеч. FDA також попереджає про можливе погіршення функції нирок, серйозні запальні реакції, зокрема васкуліт, а також ризики, пов’язані з неправильним введенням препарату.

Через це лікування потребує регулярних лабораторних досліджень і спостереження до початку та під час терапії. Найчастішими небажаними реакціями, якщо не враховувати лабораторні відхилення, були реакції в місці ін’єкції, гарячка, втома та головний біль.

Чи означає це, що хронічний гепатит B тепер можна вилікувати коротким курсом?

Такий висновок із рішення FDA робити не можна. Бепіровірсен схвалений для чітко визначеної групи дорослих без цирозу, які вже мають пригнічений HBV на противірусній терапії та відповідають критерію за рівнем HBsAg. Більшість пацієнтів у дослідженнях після застосування нового препарату не досягли результату, який дозволяв би зберігати контроль після припинення всієї терапії.

Водночас схвалення змінює саму концепцію лікування. Для частини пацієнтів терапевтичною перспективою стає не лише довготривале пригнічення HBV на тлі постійного прийому препаратів, а можливість після спеціального курсу лікування припинити терапію та певний час зберігати контроль інфекції без визначуваного HBsAg.

Перегляньте записи:

Що важливо запам’ятати лікарю?

FDA схвалила бепіровірсен — перший антисенсовий олігонуклеотид для лікування хронічного гепатиту B. Його застосовують у комбінації з наявною противірусною терапією у певних дорослих пацієнтів без цирозу, які лікуються щонайменше шість місяців, мають пригнічений HBV та HBsAg ≤3000 МО/мл.

У двох дослідженнях 24% пацієнтів після лікування бепіровірсеном виконали критерії для припинення попередньої противірусної терапії проти 0% у групах плацебо. Через 24 тижні після припинення всього лікування 19% пацієнтів зберігали вірусологічний контроль і мали невизначуваний HBsAg.

Водночас терапія має суттєві ризики та потребує лабораторного моніторингу. Тому головне значення нового схвалення не в тому, що тривала терапія хронічного гепатиту B більше не потрібна, а в тому, що для окремої відібраної групи пацієнтів уперше з’явився схвалений FDA підхід із реальною можливістю надалі припинити все лікування HBV.

ДЖЕРЕЛО: U.S. Food and Drug Administration

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.