Мікроангіопатичні ураження як предиктор слабкої відповіді на імуносупресивну терапію при IgA-нефропатії

IgA-нефропатія є одним із найпоширеніших первинних гломерулярних захворювань і може мати дуже різний перебіг — від відносно стабільного стану до поступового зниження функції нирок.

Однією з гістологічних особливостей, яку нерідко виявляють при цьому захворюванні, є мікроангіопатичні ураження ниркових артеріол. Їхнє значення для відповіді на імуносупресивну терапію тривалий час залишалося недостатньо визначеним.

У новому проспективному когортному дослідженні проаналізували 620 пацієнтів із біопсійно підтвердженою первинною IgA-нефропатією. У всіх зберігалася протеїнурія щонайменше 1 г/добу, незважаючи на не менш ніж три місяці оптимізованої підтримувальної терапії, після чого пацієнти отримували імуносупресивне лікування понад шість місяців. Наявність мікроангіопатичних змін у ниркових артеріолах незалежно оцінювали два патологи.

Відповіддю на лікування вважали одночасне досягнення двох критеріїв:

• зниження протеїнурії щонайменше на 50% від початкового рівня до показника менше 1 г/добу;
• зниження розрахункової швидкості клубочкової фільтрації менш ніж на 25%.

Основні результати

Мікроангіопатичні ураження ниркових артеріол виявили у 154 із 620 пацієнтів — 24,8%. Пацієнти з такими змінами вже на початку спостереження мали менш сприятливий клінічний профіль: у них частіше реєстрували вищий артеріальний тиск, більш виражену протеїнурію та нижчу функцію нирокпорівняно з пацієнтами без мікроангіопатичних уражень. Найважливіша різниця стосувалася відповіді на імуносупресивну терапію.

Серед пацієнтів із мікроангіопатичними ураженнями 61,0% не відповіли на лікування, тоді як серед пацієнтів без таких змін частка відсутності відповіді становила 26,2%.

Після врахування інших клінічних факторів наявність мікроангіопатичних уражень залишалася незалежно пов’язаною зі значно вищою ймовірністю невідповіді на терапію.

Відношення шансів становило 4,04, тобто у пацієнтів із такими гістологічними змінами шанси не отримати очікуваної відповіді були приблизно в чотири рази вищими. Цей зв’язок зберігався і після статистичного вирівнювання груп за вихідними характеристиками, а також у всіх заздалегідь визначених підгрупах пацієнтів.

Результати свідчать, що мікроангіопатичні ураження можуть відображати окремий високоризиковий фенотип IgA-нефропатії, для якого стандартна імуносупресивна терапія є менш ефективною. Ймовірно, у таких пацієнтів прогресування захворювання визначається не лише імунним запаленням у клубочках, а й ушкодженням дрібних судин нирки, порушенням мікроциркуляції та супутніми судинними механізмами.

Отримані дані підкреслюють потенційну важливість детальної оцінки ниркової біопсії не лише щодо класичних гломерулярних змін, а й щодо стану артеріол.

Виявлення мікроангіопатичних уражень може допомогти:

• точніше оцінити прогноз;
• визначити пацієнтів із підвищеним ризиком прогресування захворювання;
• прогнозувати ймовірність слабкої відповіді на стандартну імуносупресію;
• уникати необґрунтованого посилення імуносупресивної терапії у пацієнтів, у яких механізми ураження можуть бути іншими;
• визначати групи для майбутніх досліджень більш таргетних стратегій лікування.

Перегляньте записи:

Водночас дослідження не доводить, що мікроангіопатичні ураження безпосередньо спричиняють резистентність до імуносупресії. Це спостережне когортне дослідження, тому виявлений зв’язок може частково відображати загалом тяжчий фенотип захворювання. Крім того, результати не означають, що пацієнтам із такими змінами слід автоматично відмовляти в імуносупресивній терапії. Рішення має залишатися індивідуальним і враховувати протеїнурію, функцію нирок, гістологічні зміни, супутні захворювання та загальний ризик прогресування.

Таким чином, мікроангіопатичні ураження ниркових артеріол є відносно поширеними при IgA-нефропатії та пов’язані зі значно нижчою ймовірністю відповіді на імуносупресивну терапію. Їх виявлення під час біопсії може стати додатковим інструментом для прогнозування перебігу захворювання та персоналізації лікування.  

ДЖЕРЕЛО: academic

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.