Вакцина проти оперізувального герпесу — ще й потенційний кардіопротектор?

У дослідженні Nature Medicine рекомбінантна вакцина проти оперізувального герпесу асоціювалася з 9% меншим тягарем серцево-судинних подій протягом семи років порівняно з живою атенуйованою вакциною. Найвиразніший зв’язок спостерігали для ішемічної хвороби серця та серцевої недостатності, однак автори наголошують: дослідження не доводить причинного кардіопротекторного ефекту вакцинації.

Оперізувальний герпес виникає внаслідок реактивації вірусу Varicella zoster і особливо часто вражає людей старшого віку. Вакцинація насамперед призначена для профілактики самого захворювання та його ускладнень, проте останніми роками з’являються дані про можливий додатковий вплив рекомбінантної вакцини на ризик серцево-судинних захворювань.

Проблема попередніх спостережних досліджень полягала в тому, що вакцинованих людей порівнювали з невакцинованими. Такі групи можуть суттєво відрізнятися за способом життя, ставленням до профілактики та загальним станом здоров’я — так званий ефект «здорового вакцинованого».

Дослідники використали «природний експеримент»

Щоб зменшити цей ризик систематичної похибки, автори скористалися різкою зміною вакцинальної практики у США після жовтня 2017 року, коли живу атенуйовану вакцину швидко почала заміщувати рекомбінантна.

Порівнювали людей віком від 60 років, які отримали щеплення у квітні–вересні 2017 року, з вакцинованими у ті самі місяці 2018 року.

У групі 2017 року 98,6% отримали живу вакцину, тоді як у 2018 році 93,5% — рекомбінантну. Після статистичного зіставлення за супутніми характеристиками до кожної групи увійшло по 36 460 осіб.

Основною кінцевою точкою була комбінація трьох серцево-судинних подій: ішемічної хвороби серця, ішемічного інсульту та серцевої недостатності. Спостереження тривало до семи років.

Серцево-судинний тягар був нижчим на 9%

У групі, де переважно застосовували рекомбінантну вакцину, сумарний серцево-судинний тягар протягом семи років був на 9% нижчим порівняно з групою живої вакцини: RMTL ratio 0,91; 95% ДІ 0,88–0,95.

Цей зв’язок спостерігали як у жінок, так і у чоловіків.

Для окремих компонентів результат відрізнявся:

• ішемічна хвороба серця — на 10% менший тягар, RMTL ratio 0,90;
• серцева недостатність — на 12% менший, RMTL ratio 0,88;
• для ішемічного інсульту в загальній групі статистично значущого зв’язку не отримали, однак у чоловіків показник був на 12% нижчим, RMTL ratio 0,88;
• фібриляція передсердь також зустрічалася рідше — приблизно на 7% за використаним показником.

При цьому не виявили статистично значущого зв’язку з міокардитом, захворюваннями периферичних артерій, транзиторною ішемічною атакою або геморагічним інсультом.

Найбільша різниця спостерігалася у перші роки

Цікавим виявився часовий характер асоціації.

Для ішемічної хвороби серця та серцевої недостатності різниця між групами була найбільш помітною протягом перших 3,5 року після вакцинації, а в другій половині семирічного періоду поступово слабшала і вже не була статистично значущою.

Автори зазначають, що абсолютна різниця у кумулятивній частоті ішемічної хвороби серця та серцевої недостатності становила близько 0,8%. Якщо такий ефект підтвердять рандомізовані клінічні дослідження, на популяційному рівні він може мати суттєве значення.

Чому вакцина може бути пов’язана із серцево-судинним ризиком

Найпростіше пояснення — профілактика оперізувального герпесу, адже сама реактивація Varicella zoster пов’язана з підвищенням серцево-судинного ризику.

Однак автори вважають, що лише цим отриманий результат пояснити складно. Різниця у кількості випадків оперізувального герпесу між двома вакцинами була меншою, ніж різниця щодо ішемічної хвороби серця, а серцево-судинні криві почали розходитися досить рано.

Однією з гіпотез є імунний та ендотеліальний ефект рекомбінантної вакцини. Її ад’ювантна система може спричиняти тривалі функціональні й епігенетичні зміни моноцитів, зокрема зменшувати відповідь IL-6 на активацію Toll-подібних рецепторів. Оскільки пригнічення сигналінгу IL-6 пов’язане зі зниженням серцево-судинного ризику, автори розглядають цей механізм як одну з можливих причин спостережуваної асоціації. Проте ця гіпотеза потребує окремого експериментального підтвердження.

Дослідження не доводить, що вакцина запобігає інфарктам чи серцевій недостатності

Попри дизайн «природного експерименту», це не рандомізоване клінічне дослідження.

Автори використовували електронні медичні записи та статистично вирівнювали групи за великою кількістю характеристик. До того ж результати залишалися подібними у додаткових аналізах, а впродовж року до вакцинації групи не відрізнялися за серцево-судинними подіями та показниками профілактичної медичної допомоги.

Проте невраховані фактори все одно могли вплинути на результат. Дані електронних медичних записів містили обмежену інформацію про соціально-економічний статус, харчування, куріння, алкоголь та інші фактори способу життя.

Крім того, дослідники не оцінювали ефект кількох доз, не порівнювали рекомбінантну вакцину безпосередньо з відсутністю вакцинації, а серцево-судинні події визначали за зареєстрованими діагнозами. Тому самі автори підкреслюють: виявлена асоціація не є доказом причинно-наслідкового зв’язку.

Що це означає для клінічної практики

Результати не є підставою призначати вакцинацію проти оперізувального герпесу з метою профілактики серцево-судинних захворювань.

Її основною метою залишається профілактика herpes zoster та його ускладнень.

Водночас дослідження додає аргументів на користь подальшого вивчення можливого додаткового кардіопротекторного ефекту рекомбінантної вакцини. Наступним кроком мають стати рандомізовані клінічні та механістичні дослідження, які зможуть відповісти, чи є зв’язок причинним і що саме його забезпечує.

ДЖЕРЕЛО: Nature Medicine

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.