Як утримати ВІЛ під контролем: новий підхід, спрямований на використання широконейтралізуючих антитіл для лікування немовлят

Міжнародна команда дослідників вивчила можливість застосування антитіл проти ВІЛ у немовлят, які живуть із вірусом імунодефіциту людини. Дослідження показало, що така терапевтична стратегія може бути безпечною та переносимою для немовлят віком до 12 тижнів, однак її ефективність потребує подальшого вивчення.

Чому потрібні нові підходи до лікування ВІЛ у дітей

Попри значний прогрес у профілактиці передачі ВІЛ від матері до дитини, частина немовлят у світі все ще народжується з ВІЛ-інфекцією або інфікується в перинатальний період. За оцінками, щороку близько 130 000 немовлят інфікуються ВІЛ, а приблизно 1,5 мільйона дітей у світі живуть із ВІЛ.

Такі діти потребують тривалої антиретровірусної терапії, оскільки повне вилікування ВІЛ наразі залишається складним і недосяжним завданням. Однією з головних перешкод є швидке формування вірусного резервуара в CD4+ T-клітинах.

Що таке вірусний резервуар

ВІЛ має здатність проникати в імунні клітини та тривалий час залишатися в них у неактивному стані. Такі клітини можуть існувати роками, залишаючись непомітними для імунної системи та малодоступними для антиретровірусних препаратів.

Згодом вірус може реактивуватися та знову запускати інфекційний процес. Саме тому вірусний резервуар є однією з ключових перешкод на шляху до повного вилікування ВІЛ.

Антитіла проти ВІЛ: у чому суть підходу

У дослідженні вивчали поєднання стандартної антиретровірусної терапії з широко нейтралізуючим антитілом. Широко нейтралізуючі антитіла, або bNAb, — це антитіла, здатні розпізнавати й блокувати відносно стабільні ділянки вірусу, які мало змінюються між різними штамами.

У цьому дослідженні застосовували антитіло VRC01. Його дія спрямована на глікопротеїн gp120, який ВІЛ використовує для проникнення в клітини людини.

Що таке моноклональні антитіла

Широко нейтралізуючі антитіла належать до моноклональних антитіл. Моноклональні антитіла — це лабораторно створені білки, які розробляють для розпізнавання конкретної мішені та зв’язування з нею.

У випадку ВІЛ такою мішенню може бути ділянка вірусного білка, необхідна для проникнення вірусу в клітину. Цей підхід розглядають як можливе доповнення до стандартної антиретровірусної терапії, а не як її заміну.

Перегляньте запис:

Чому цей підхід вивчають саме у немовлят

Вірусний резервуар у дітей може формуватися дуже рано. Дослідники припускають, що застосування антитіл на ранніх етапах життя потенційно може допомогти зменшити кількість інфікованих клітин або вплинути на формування вірусного резервуара.

У дорослих широко нейтралізуючі антитіла проти ВІЛ вивчали вже раніше, однак даних щодо їх застосування у немовлят значно менше. Саме тому це дослідження було спрямоване на оцінку безпеки, переносимості та противірусного ефекту VRC01 у дітей раннього віку.

Як проводилося дослідження

Дослідники провели багатоцентрове рандомізоване клінічне дослідження. У ньому взяли участь немовлята віком до 12 тижнів, які жили з ВІЛ.

Усі діти отримували антиретровірусну терапію. Частина немовлят додатково отримувала підшкірні ін’єкції антитіла VRC01 протягом 14 днів після початку антиретровірусного лікування.

Дослідження проводили в кількох країнах на різних континентах, зокрема в Північній Америці, Африці та Азії.

Скільки дітей брали участь

Загалом у дослідженні взяла участь 61 дитина.

Учасників розподілили на дві групи:

• 31 дитина отримувала лише антиретровірусну терапію;
• 30 дітей отримували антиретровірусну терапію разом із VRC01.

Дослідники оцінювали безпеку такого підходу та його вплив на рівень ДНК ВІЛ.

Основні результати

Експериментальне лікування виявилося безпечним і добре переносилося немовлятами. Серйозних проблем із безпекою, пов’язаних із застосуванням VRC01, виявлено не було.

Водночас дослідники не побачили суттєвої загальної різниці в рівнях ДНК ВІЛ між групою, яка отримувала VRC01, і групою, яка отримувала лише антиретровірусну терапію. Через 14 тижнів зниження рівня вірусної ДНК суттєво не відрізнялося між двома групами.

Перегляньте запис:

Чому ефект міг бути обмеженим

Подальший аналіз показав кілька можливих причин обмеженої ефективності.

Зокрема:

• у частини немовлят були штами ВІЛ, стійкі до VRC01;
• концентрація антитіла в крові часто була нижчою, ніж очікували дослідники;
• одного антитіла могло бути недостатньо для вираженого впливу на вірусний резервуар.

Водночас у немовлят, у яких досягалися вищі концентрації VRC01, спостерігалося більше зниження рівня ДНК ВІЛ.

Це може свідчити про те, що потужніші антитіла або комбінації кількох антитіл потенційно можуть мати сильніший ефект.

Що означають ці результати

Дослідження показало, що застосування широко нейтралізуючого антитіла VRC01 у немовлят із ВІЛ може бути безпечним і переносимим. Однак отримані дані не підтвердили значного загального зниження рівня ДНК ВІЛ порівняно зі стандартною антиретровірусною терапією.

Це означає, що підхід потребує подальшого вивчення, зокрема із застосуванням потужніших bNAb або комбінацій кількох антитіл.

Чому результати досліджень у дорослих не завжди можна переносити на немовлят

Немовлята з ВІЛ є окремою клінічною групою. Їхня імунна система, формування вірусного резервуара, фармакокінетика препаратів і відповідь на лікування можуть відрізнятися від дорослих.

Тому результати досліджень, проведених у дорослих, не завжди можна безпосередньо застосовувати до дітей раннього віку. Це підкреслює важливість окремих клінічних досліджень саме в педіатричній популяції.

Висновок

Дослідження показало, що додавання широко нейтралізуючого антитіла VRC01 до антиретровірусної терапії у немовлят із ВІЛ є потенційно безпечним і добре переносимим. Водночас істотного загального зниження рівня ДНК ВІЛ порівняно з антиретровірусною терапією без антитіла не виявлено.

Подальші дослідження мають оцінити, чи можуть потужніші антитіла або комбінації кількох bNAb ефективніше впливати на вірусний резервуар і покращувати довгострокові результати лікування дітей, які живуть із ВІЛ. 

ДЖЕРЕЛО: medicalxpress

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.