Унікальна у світі генна терапія забезпечує доставку відсутнього гена безпосередньо до мозку немовляти

Лікування, проведене в Ізраїльському дитячому медичному центрі Шнайдера, є важливою віхою в розробці прецизійних генетичних методів лікування рідкісних неврологічних розладів.

Перегляньте запис:

Генетична причина захворювання

Немовля виглядало здоровим при народженні, але у віці 6 тижнів у нього почалися тяжкі епілептичні напади. Генетичне тестування виявило рідкісний успадкований дефект гена WWOX, що спричиняє синдром WOREE — епілептичну енцефалопатію, пов’язану з WWOX.

Це тяжкий розлад, який характеризується:

• раннім початком;
• стійкою до лікування епілепсією;
• глибоким порушенням розвитку;
• високим ризиком передчасної смерті.

Хоча специфічна мутація, описана в цьому випадку, особливо поширена серед осіб єменського єврейського походження, численні патогенні варіанти гена WWOX були виявлені в усьому світі.

Ці мутації порушують функцію WWOX і пов’язані з тяжкими розладами розвитку нервової системи, зокрема синдромом WOREE.

Чому ген WWOX важливий для мозку

Хоча WWOX спочатку вивчали через його роль у біології раку, дослідження професора Акейлана показали, що цей ген також необхідний для нормального розвитку мозку та неврологічних функцій.

Використовуючи генетично сконструйовані мишачі моделі без експресії WWOX у мозку, його лабораторія продемонструвала, що втрата цього гена спричиняє тяжкі неврологічні порушення, зокрема:

• епілепсію;
• затримку розвитку;
• дефект мієлінізації;
• передчасну смерть.

Такі прояви точно відображали симптоми, які спостерігаються у дітей із синдромом WOREE.

Перегляньте запис:

Як працює генозамісна терапія

На основі цих висновків дослідницька група розробила стратегію заміни гена з використанням аденоасоційованого вірусного вектора AAV9. Його застосували для доставки здорової копії гена WWOX до нейронів.

У доклінічних дослідженнях одноразове введення терапії відновлювало експресію WWOX і покращувало:

• перебіг судом;
• неврологічні порушення;
• аномалії росту;
• виживаність у тваринних моделях.

Це забезпечило доказ концепції терапевтичного підходу до захворювань, пов’язаних із WWOX.

«Цей момент є кульмінацією багатьох років фундаментальних і трансляційних досліджень», — сказав професор Акейлан.

За його словами, те, що починалося як спроба зрозуміти біологічну функцію гена, перетворилося на потенційну терапевтичну стратегію для дітей, уражених однією з найтяжчих форм генетичної епілепсії.

Проведення терапії

Після років академічних досліджень і розробок технологію було передано для подальшої трансляційної та регуляторної підготовки. Було організовано виробництво вектора генної терапії клінічного рівня та підготовлено програму милосердного використання для дитини. Після ретельної підготовки та схвалення регуляторних органів терапію ввели безпосередньо в мозок немовляти.

Через місяць після лікування дитина залишалася стабільною та була виписана з лікарні. Протягом початкового періоду спостереження не повідомлялося про повторення тяжких нападів, які раніше загрожували її розвитку та виживанню. Для оцінки безпеки та ефективності лікування буде потрібне тривале клінічне спостереження.

«Це досягнення демонструє силу поєднання наукових відкриттів, клінічної досконалості та міжнародної співпраці», — сказав професор Акейлан.

Він наголосив, що цей випадок показує, як фундаментальні дослідження можуть перейти від лабораторії до потенційних нових варіантів лікування пацієнтів із рідкісними генетичними захворюваннями.

Висновок

Незважаючи на те, що немовля й надалі перебуватиме під ретельним наглядом, проведене лікування є важливим кроком у розробці персоналізованих методів лікування рідкісних генетичних епілепсій. Цей випадок може дати нові перспективи для сімей, уражених розладами, пов’язаними з WWOX, у різних країнах світу.

ДЖЕРЕЛО: medicalxpress

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.