Десятирічна головоломка розгадана, оскільки вчені виявили причину запального захворювання кишечника

Дослідники з Департаменту медицини Наффілда Оксфордського університету спільно з Інститутом трансляційних та клінічних досліджень Ньюкаслського університету та Департаментом імунології Фонду лікарняних закладів Кембриджського університету виявили важливий чинник, що сприяє розвитку запальних захворювань кишечника (ЗЗК).

Це відкриття змінює уявлення про ЗЗК та відкриває шлях до цілеспрямованих підходів до діагностики та лікування певної групи пацієнтів. Отримані дані свідчать про те, що запальні захворювання кишечника — це не одне захворювання, а група біологічно різних захворювань, зумовлених різними механізмами. У дослідженні, вчені проаналізували дані понад 4 900 пацієнтів із ЗЗК і зробили два важливі відкриття.

По-перше, значна група пацієнтів демонструє аутоімунну реакцію на один із захисних факторів імунної системи — інтерлейкін-10 (ІЛ-10), що призводить до неконтрольованого запалення. По-друге, ця шкідлива імунна реакція є механізмом дії одного з найсильніших відомих генетичних факторів ризику розвитку ЗЗК.

Антитіла, що блокують інтерлейкін-10 (ІЛ-10) — міжклітинний месенджер, який зазвичай виступає одним із ключових регуляторів запалення в організмі, — фактично знімають природне «гальмо» імунної системи щодо запалення, дозволяючи запальним реакціям тривати безконтрольно.

ЗЗК, до яких належать хвороба Крона та виразковий коліт, уражають близько 500 000 людей у Великій Британії та мільйони людей у всьому світі. Це хронічні захворювання, які зазвичай починаються в підлітковому віці або на початку дорослого життя і можуть вимагати неодноразового стаціонарного лікування, тривалого прийому імуносупресивних препаратів, а в деяких випадках — хірургічного втручання.

Незважаючи на досягнення в лікуванні, багато пацієнтів проходять численні курси терапії, не досягаючи стійкого контролю над захворюванням, що негативно позначається на їхньому житті та створює значне навантаження на систему охорони здоров’я.

Основні висновки дослідження

Дослідники виявили високий рівень нейтралізуючих аутоантитіл до IL-10 у крові приблизно 3,5 % пацієнтів із ЗЗК — як із хворобою Крона, так і з виразковим колітом, — але не у здорових осіб. Це може означати, що у Великій Британії 15 000–20 000 людей із ЗЗК є носіями цих аутоантитіл. Дослідники також виявили, що наявність цих антитіл тісно пов’язана з носійством певного генетичного варіанту, відомого як HLA-DRB1*01:03.

Зв’язок між HLA-DRB1*01:03 та тяжкою формою запального захворювання кишечника вперше був виявлений оксфордськими дослідниками 30 років тому. Нові результати показують, що у носіїв цього варіанту набагато вища ймовірність утворення антитіл, які блокують IL-10. Це допомагає пояснити, як саме цей генетичний варіант сприяє розвитку захворювання.

Професор Хольм Уліг, дитячий гастроентеролог, директор Центру генетики людини при Наффілдському відділенні медицини Оксфордського університету та старший автор дослідження, зазначив:

«Протягом десятиліть ми підозрювали, що інтерлейкін-10 відіграє важливу роль у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника. Це дослідження надає чіткі докази та заповнює прогалину між добре відомим генетичним варіантом, який раніше пов’язували з тяжкими формами запальних захворювань кишечника, та нещодавно виявленою аутоімунною реакцією на інтерлейкін-10».

«Розуміння того, що саме спричиняє запалення, дає чітке пояснення захворюванню в цій групі людей і відкриває шлях до нових методів лікування, спрямованих безпосередньо на аутоантитіла або на клітини, що їх виробляють».

Перегляньте запис:

Експерти щодо потенціалу лікування

Софі Гамблтон, професорка педіатрії та імунології Ньюкаслського університету, зазначила:

«Це відкриття демонструє, як дослідження рідкісних спадкових захворювань може пролити нове світло на поширені захворювання. Основи для цього були закладені понад 10 років тому, коли у маленьких дітей із тяжким ЗЗК було виявлено генетичні дефекти в IL-10 або його рецепторі. Пізніше ми зрозуміли, що нейтралізуючі аутоантитіла проти IL-10 імітували цей ефект у двох маленьких дівчаток із колітом».

Дослідники зазначають, що отримані результати підтримують розробку аналізу крові для виявлення цієї підгрупи пацієнтів, що допоможе клініцистам швидше перейти до більш адекватного лікування.

Професор Саймон Тревіс, професор клінічної гастроентерології Оксфордського університету та Інституту ревматології імені Кеннеді, додав:

«Це найцікавіше відкриття за весь час моєї спеціалізації на запальних захворюваннях кишечника. Це означає, що тепер ми можемо визначити групу пацієнтів, у яких ми знаємо причину захворювання, і це створює реальну можливість змінити підхід до лікування цього захворювання».

Висновок

Ці результати є важливим кроком на шляху до більш персоналізованих підходів до діагностики та лікування запальних захворювань кишечника, коли терапія може базуватися на біологічних особливостях захворювання пацієнта, а не лише на симптомах.

ДЖЕРЕЛО: Medical Xpress

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.