Вчені виявили імунологічний бар’єр, що обмежує утворення захисних антитіл слизових оболонок

Попри високу ефективність сучасних мРНК-вакцин у профілактиці тяжкого перебігу респіраторних інфекцій, їхня здатність запобігати самому інфікуванню та передачі вірусів залишається обмеженою. Нове дослідження, проведене науковцями Університету Суррея та Університетського коледжу Лондона (Велика Британія), дозволило детально простежити ранні етапи формування гуморальної імунної відповіді після первинної вакцинації проти SARS-CoV-2 та виявити біологічний механізм, який може пояснювати цей феномен.

Як вивчали формування імунної відповіді

У дослідженні взяли участь 15 здорових дорослих добровольців, які раніше не контактували із SARS-CoV-2. Після введення двох доз мРНК-вакцини дослідники протягом шести місяців проводили серійний забір крові та виконували масштабний аналіз В-лімфоцитів і генів антитіл.

Загалом було проаналізовано майже 3,8 мільйона послідовностей генів антитіл, що дозволило створити одну з найдетальніших карт розвитку первинної вакцинальної імунної відповіді у людини.

Перегляньте запис:

Перемикання класів антитіл виявилося не випадковим

Однією з ключових знахідок стало дослідження процесу перемикання класів імуноглобулінів (ізотипної комутації) — механізму, за допомогою якого В-клітини змінюють тип синтезованих антитіл.

Традиційно вважалося, що цей процес має відносно гнучкий характер. Однак результати показали, що перемикання відбувається послідовно вздовж геному, а не довільно між різними класами антитіл. У всіх учасників було виявлено стабільний бар’єр на рівні гена IGHG2. Саме на цьому етапі більшість В-клітин припиняли подальшу зміну класу антитіл. Перехід до наступних варіантів імуноглобулінів спостерігався лише в окремих субпопуляціях клітин і траплявся рідко.

Це явище не залежало від специфічності В-клітин до вакцинного антигену, що свідчить про фундаментальну особливість функціонування імунної системи людини.

Чому вакцини добре захищають від тяжкого перебігу, але не завжди від зараження

Виявлена біологічна межа сприяє переважному утворенню антитіл класу IgG1, які ефективно циркулюють у крові та знижують ризик тяжкого перебігу захворювання. Водночас продукція антитіл класу IgA2, що забезпечують захист слизових оболонок носа, ротоглотки та дихальних шляхів, залишається мінімальною.

Саме недостатня локальна мукозальна відповідь може пояснювати, чому навіть вакциновані особи інфікуються та здатні передавати респіраторні віруси іншим людям.

Перегляньте записи:

Дозрівання антитіл відбувається із затримкою

Ще одним важливим результатом стало переосмислення взаємозв’язку між перемиканням класів антитіл і соматичною гіпермутацією — процесом поступового підвищення спорідненості антитіл до антигену.

Раніше вважалося, що ці механізми відбуваються паралельно. Проте дослідники встановили, що зміна класів антитіл активується вже в перші тижні після вакцинації, тоді як суттєве дозрівання антитіл стає помітним лише приблизно через шість місяців. Ці результати можуть мати значення для оптимізації інтервалів між бустерними дозами.

Подвійно негативні В-клітини потребують подальшого вивчення

Після другої дози вакцини було зафіксовано збільшення популяції так званих подвійно негативних В-клітин.

Раніше такі клітини асоціювалися з:

• хронічними інфекціями;
• автоімунними захворюваннями;
• процесами старіння.

Їхня роль у формуванні імунної відповіді на мРНК-вакцини поки що залишається недостатньо вивченою.

Вам може бути цікавий даний захід:

Перспективи створення вакцин нового покоління

Отримані результати суттєво поглиблюють розуміння механізмів вакцинального імунітету. Виявлення природного бар’єра, який обмежує утворення мукозальних антитіл, відкриває новий напрям для створення вакцин наступного покоління.

Якщо майбутні технології дозволять цілеспрямовано стимулювати синтез IgA у слизових оболонках, це може забезпечити не лише захист від тяжкого перебігу інфекцій, а й значно ефективніше блокувати зараження та передачу респіраторних вірусів.

Висновок

Виявлення природного бар’єра на шляху формування мукозальної імунної відповіді поглиблює розуміння механізмів дії мРНК-вакцин. У майбутньому ці дані можуть сприяти розробці нових вакцинних платформ, здатних не лише запобігати тяжкому перебігу захворювань, але й ефективніше перешкоджати інфікуванню та поширенню респіраторних вірусів.

ДЖЕРЕЛО: health-ua.com

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.