Дослідники виявили, як імунні В-клітини виявляють рак у всьому тілі

Як опубліковано в Nature Immunology, дослідники розробили обчислювальний інструмент для ідентифікації цих протиракових імунних клітин, що може призвести до вдосконаленої персоналізованої імунотерапії. Більшість імунотерапій ефективні лише для меншості пацієнтів, і дослідники терміново працюють над розширенням групи пацієнтів, яким вони можуть бути корисними.

Вчені з кафедри біохімії Оксфордського університету, Інституту дослідження раку в Лондоні та Кембриджського університету взяли біопсію у пацієнтів з раком молочної залози та використали метод, який називається секвенуванням рецепторів В-клітин, щоб ідентифікувати генетичні варіації в В-клітинах.

Вчені виявили ключові особливості імунних В-клітин, завдяки яким вони успішно справляються з пухлинами, включно з тим, коли рак поширюється на іншу частину тіла.

В-клітини, як і Т-клітини в більш широкому розумінні, є частиною імунної системи, допомагаючи організму боротися з інфекціями, а також онкологічними захворюваннями. Вони виробляють білки, які називаються антитілами, які прилипають до шкідливих речовин, таких як віруси та ракові клітини, і залучають інші частини імунної системи для їх знищення. Коли рецептор на B-клітині ідентифікує ракову клітину та зв’язується з нею, B-клітина зазнає змін і диверсифікується, щоб бути ще ефективнішою для націлювання на ці ракові клітини.

Доцент Рейчел Бешфорд-Роджерс, провідний автор дослідження та доцент кафедри біохімії Оксфордського університету, сказала: «Використовуючи комбінацію різних генетичних методів, ми показали, що як В-клітинна, так і Т-клітинна імунна відповідь, здається, розвиваються разом зі змінами, які відбуваються в окремих ділянках пухлини в організмі, однак деякі реакції В-клітин спостерігалися в багатьох або всіх ділянках пухлини, що свідчить про те, що вони шукають ракові клітини в різних місцях.

«Тут ми визначили загальну та передбачувану модель спостереження за імунними клітинами між кількома пухлинними ділянками та розробили інструмент для точної ідентифікації цих клітин. Ми показуємо, що це також можна узагальнити на інші захворювання, включаючи аутоімунітет, і тому ця робота закладає основу для пріоритетного лікування специфічними антитілами при раку та не тільки».

Дослідники виявили, що деякі унікальні В-клітини, які диверсифікували свою генетичну послідовність — після ідентифікації та націлювання на ракові клітини — були присутні в багатьох метастатичних пухлинних ділянках, на які поширився рак. Це означає, що після розпізнавання раку в одній частині тіла В-клітини мігрують, щоб вистежувати рак в різних місцях тіла. В-клітини, які були виявлені лише в одному місці пухлини, мали меншу ймовірність диверсифікації та не здійснювали ефективного спостереження за раком.

Подібним чином команда виявила, що В-клітини, які постійно були присутні під час лікування пацієнтів, були тими, які розпізнали рак і змінили свою генетичну послідовність, урізноманітнившись, щоб стати більш ефективними в ідентифікації раку.

Потім дослідники використали цю інформацію, щоб розробити обчислювальний інструмент, щоб передбачити, які В-клітини, швидше за все, успішно виявляють і націлюють ракові клітини.

Вони вірять, що використовуючи їх інструмент прогнозування, можна буде знайти найуспішніші протиракові В-клітини пацієнта та штучно виробити антитіла, які ці В-клітини створюватимуть природним шляхом. Це можна призначати як індивідуальну імунотерапію — посилення імунної системи пацієнта.

Доктор Стівен-Джон Саммут, перший автор дослідження та керівник групи Cancer Dynamics в Інституті дослідження раку в Лондоні та консультант-онколог Королівського фонду NHS Foundation Trust Marsden, сказав: «Якщо імунна В-клітина успішно виявляє рак в одній частині тіла, вона шукатиме подібні ракові клітини в інших частинах тіла».

«Наразі існує дуже мало імунотерапій, які можна використовувати для лікування раку молочної залози. Обчислювальний інструмент, який ми розробили, дозволить нам збільшити масштаб і ідентифікувати В-клітини, які розпізнають ракові клітини, а також антитіла, які вони виробляють. Це дозволить нам розробити лікування протираковими антитілами, подібними до тих, що виробляють В-клітини, які потім можна застосовувати як індивідуальне лікування для посилення відповіді імунної системи проти раку молочної залози, який поширився».

Професор Крістіан Хелін, виконавчий директор Інституту дослідження раку в Лондоні, додав: «Імунотерапія змінила перспективи для цілого ряду різних видів раку, але, на жаль, вона все ще працює лише для меншості пацієнтів. Нам потрібно краще зрозуміти, як імунна система захищає організм від раку, і дотепер більшість досліджень зосереджувалися на ролі Т-клітин, причому CAR-T-клітинна терапія є найвідомішим методом лікування, отриманим завдяки цьому дослідженню.

«Це дослідження дає захоплююче розуміння ролі В-клітин у процесі росту та поширення раку, і я з нетерпінням чекаю, коли цей інструмент буде використаний для зосередження зусиль на розробці персоналізованої імунотерапії проти раку, яка може працювати на набагато більшій кількості людей, ніж більшість існуючих імунотерапій».

ДЖЕРЕЛО: https://medicalxpress.com

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.