Т-лімфотропний вірус людини типу I: асоціації захворювань, діагностика та лікування

Т-лімфотропний вірус людини (HTLV-I) є ретровірусом, який інфікує від 10 до 20 мільйонів людей у всьому світі, але пов’язаний із захворюванням лише приблизно у 5 відсотків людей.

Більшість людей, інфікованих HTLV-I, залишатимуться безсимптомними, але є два загальновизнаних асоціації захворювань, спричинених вірусом:

  • Т-клітинна лейкемія-лімфома дорослих (АТЛ)
  • HTLV-I-асоційована мієлопатія (HAM), також відома як тропічний спастичний парапарез (TSP).

Встигніть до 10:00 11.03.24 отримати сертифікат за майстер-клас «HHV-6: що потрібно знати про вірус та його можливі впливи на імунокомпетентних та імуноскомпроментованих дітей»!


Т-клітинна лейкемія-лімфома дорослих (HTLV-1)

HTLV-I вперше була виділена у пацієнта з Т-клітинною лімфомою шкіри в 1980 році. Відтоді стало зрозуміло, що кумулятивний ризик ATL протягом життя у пацієнта з інфекцією HTLV-I становить від 2 до 5 відсотків. Ризик трохи вищий у чоловіків; початок ATL зазвичай відкладається на 20-30 років після вірусної інфекції.

ATL характеризується клональною проліферацією CD4+ Т-клітин, що містять довільно інтегрований провірус HTLV-I, часто пов’язаний із перебудовами гена рецептора Т-клітин. Ці клітини мають чітку морфологію з вдавленими ядрами, що містять конденсований хроматин і базофільну цитоплазму.

 Розрізняють чотири різні клінічні форми ATL: гостру, лімфоматозну, хронічну та повільно прогресуючу (тліючу). Ці різні форми захворювання мають різні прояви та прогноз. Найпоширенішим клінічним проявом є гострий АТЛ, який має найнижчу загальну виживаність приблизно шість місяців.

Маркери прогресування захворювання:

Було виявлено підвищення кількох сироваткових маркерів, особливо при гострій формі ATL. Вони включають сироватковий CD25 (рецептор інтерлейкіну-2), сироваткову активність тимідинкінази та сироваткову нейрон-специфічну енолазу. Дослідники припустили, що CD25 і енолаза, рівні яких сильно корелюють, можуть служити маркерами прогресування захворювання і їх можна контролювати під час лікування. Однак ці тести в цей час не використовуються в клінічній практиці.

Лікування

Дослідження III фази, у якому порівнювали кожні два тижні з більш агресивною хімієтерапевтичною схемою VCAP (вінкристин, циклофосфамід, доксорубіцин і преднізон ) плюс AMP (доксорубіцин, ранімустин і преднізон) плюс VECP (віндезин, етопозид, карбоплатин і преднізон) у 118 японців. пацієнти продемонстрували значно вищі показники повної відповіді з більш агресивним режимом (40 відсотків проти 25 відсотків, відповідно). Проте загальна виживаність через три роки була подібною, а захворюваність і смерть, пов’язані з токсичністю, були вищими в групі агресивної хімієтерапії. Таким чином, застосування інтенсивної комбінованої хімієтерапії залишається не достатньо дослідженим.

HTLV-I-асоційована мієлопатія/тропічний спастичний параліч (TSP)

Хоча перший клінічний опис TSP був опублікований у Карибському басейні в 1956 році, лише в 1985 році дослідники повідомили про зв’язок цього стану з антитілами до HTLV-I у сироватці крові і спинномозкової рідини (ЦСР).

Клінічні ознаки  —  HAM/TSP частіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків, що відповідає вищій поширеності інфекції HTLV-I у жінок. Це вражає менше ніж 2 відсотки носіїв HTLV-I, з початком від чотирьох місяців до 30 років (у середньому 3,3 роки) після інфікування. В іншому проспективному когортному аналізі HTLV-1-асоційована мієлопатія була виявлена ​​у 3,7% (95% ДІ 1,4-8,0) і HTLV-II мієлопатія в 1,0% (95% ДІ 0,3-2,5).

HTLV-I-асоційована мієлопатія/тропічний спастичний парапарез характеризується прихованим початком повільно прогресуючої слабкості та спастичності однієї або обох ніг разом із гіперрефлексією, клонусом гомілковостопного суглоба, розгинально-підошовними реакціями та поперековим болем.

Жодна терапія не має доведеної користі при HAM/TSP, але кортикостероїди можуть уповільнити  прогресування та зменшити як інвалідність, так і біль.

  • Інші прояви захворювання на HTLV-I – інші прояви захворювання включають невропатію, інфільтративні захворювання шкіри, увеїт, ревматологічні та легеневі захворювання.

Діагноз інфекції HTLV-I зазвичай ґрунтується на серологічному дослідженні для виявлення антитіл до вірусу. Імуноферментний аналіз є найбільш часто використовуваним скринінговим тестом, в якому використовуються антигени, отримані з лізату цільного вірусу або за допомогою рекомбінантної технології.

Альтернативою є аглютинація частинок. Вестерн-блоттинг (ВБ) зазвичай використовується для підтверджувального тестування, яке вимагає виявлення антитіл як до генних продуктів вірусу gag, так і до env. WB також розрізняє інфекцію HTLV-I та менш патогенний HTLV-II.

Лікування не показано безсимптомним особам, і лікування таких пацієнтів зводиться до ранньої діагностики клінічних проявів і запобігання передачі іншим. Останнє включає уникання грудного вигодовування в ендемічних районах, перевірку донорів крові, а також пропаганду безпечного сексу та перешкоджання спільному використанню голок.

Було проведено лише обмежені дослідження специфічної антиретровірусної терапії інфекції HTLV-I. Як зазначалося вище, комбінація нуклеозидного аналога інгібітора зворотної транскриптази (NRTI) зидовудину (ZDV) з IFN-альфа використовувалася з певною перевагою у пацієнтів з ATL. Однак неясно, чи пов’язана активність ZDV з його противірусним ефектом чи з прямою цитотоксичністю.

Дані щодо ламівудину (3ТС), іншого НІЗТ, змішані з деякими відзначеними перевагами in vitro та in vivo, незважаючи на очевидну відсутність противірусної активності.

В одному дослідженні 3TC інгібував тривалий ріст мононуклеарних клітин периферичної крові, інфікованих HTLV-I, незважаючи на відсутність противірусної активності в клінічно значущих концентраціях.

Інший звіт продемонстрував резистентність HTLV-I у його зворотній транскриптазі до 3TC, але не до ZDV. 3TC застосовували як окремо, так і в комбінації кільком пацієнтам, інфікованим HTLV-I, із змішаними результатами.


ДЖЕРЕЛО: https://www.uptodate.com/


Щоб дати відповіді на запитання до цього матеріалу та отримати бали,
будь ласка, зареєструйтеся або увійдіть як користувач.

Реєстрація
Ці дані знадобляться для входу та скидання паролю
Пароль має містити від 6 символів (літери або цифри)
Матеріали з розділу
МОЗ оприлюднило Проєкт Плану заходів
Кандидат на вакцину від малярії забезпечує ...
Люди, які живуть з ВІЛ, добре реагують на ...
Першу високоефективну вакцину проти малярі ...
Клінічна загадка: рясний висип та лихоманк ...
У квітні в Україні зареєстровано 878 нових ...
Не забувайте про щеплення від гепатиту дор ...