Т-лімфотропний вірус людини типу I: асоціації захворювань, діагностика та лікування
Дата публікації: 08.03.2024
Ключові слова: Т-клітинна лейкемія-лімфома дорослих, Т-лімфотропний вірус людини, HTLV-I, АТЛ, HTLV-I-асоційована мієлопатія
Т-лімфотропний вірус людини (HTLV-I) є ретровірусом, який інфікує від 10 до 20 мільйонів людей у всьому світі, але пов’язаний із захворюванням лише приблизно у 5 відсотків людей.
Більшість людей, інфікованих HTLV-I, залишатимуться безсимптомними, але є два загальновизнаних асоціації захворювань, спричинених вірусом:
- Т-клітинна лейкемія-лімфома дорослих (АТЛ)
- HTLV-I-асоційована мієлопатія (HAM), також відома як тропічний спастичний парапарез (TSP).
Встигніть до 10:00 11.03.24 отримати сертифікат за майстер-клас «HHV-6: що потрібно знати про вірус та його можливі впливи на імунокомпетентних та імуноскомпроментованих дітей»!
Т-клітинна лейкемія-лімфома дорослих (HTLV-1)
HTLV-I вперше була виділена у пацієнта з Т-клітинною лімфомою шкіри в 1980 році. Відтоді стало зрозуміло, що кумулятивний ризик ATL протягом життя у пацієнта з інфекцією HTLV-I становить від 2 до 5 відсотків. Ризик трохи вищий у чоловіків; початок ATL зазвичай відкладається на 20-30 років після вірусної інфекції.
ATL характеризується клональною проліферацією CD4+ Т-клітин, що містять довільно інтегрований провірус HTLV-I, часто пов’язаний із перебудовами гена рецептора Т-клітин. Ці клітини мають чітку морфологію з вдавленими ядрами, що містять конденсований хроматин і базофільну цитоплазму.
Розрізняють чотири різні клінічні форми ATL: гостру, лімфоматозну, хронічну та повільно прогресуючу (тліючу). Ці різні форми захворювання мають різні прояви та прогноз. Найпоширенішим клінічним проявом є гострий АТЛ, який має найнижчу загальну виживаність приблизно шість місяців.
Маркери прогресування захворювання:
Було виявлено підвищення кількох сироваткових маркерів, особливо при гострій формі ATL. Вони включають сироватковий CD25 (рецептор інтерлейкіну-2), сироваткову активність тимідинкінази та сироваткову нейрон-специфічну енолазу. Дослідники припустили, що CD25 і енолаза, рівні яких сильно корелюють, можуть служити маркерами прогресування захворювання і їх можна контролювати під час лікування. Однак ці тести в цей час не використовуються в клінічній практиці.
Лікування
Дослідження III фази, у якому порівнювали кожні два тижні з більш агресивною хімієтерапевтичною схемою VCAP (вінкристин, циклофосфамід, доксорубіцин і преднізон ) плюс AMP (доксорубіцин, ранімустин і преднізон) плюс VECP (віндезин, етопозид, карбоплатин і преднізон) у 118 японців. пацієнти продемонстрували значно вищі показники повної відповіді з більш агресивним режимом (40 відсотків проти 25 відсотків, відповідно). Проте загальна виживаність через три роки була подібною, а захворюваність і смерть, пов’язані з токсичністю, були вищими в групі агресивної хімієтерапії. Таким чином, застосування інтенсивної комбінованої хімієтерапії залишається не достатньо дослідженим.
HTLV-I-асоційована мієлопатія/тропічний спастичний параліч (TSP)
Хоча перший клінічний опис TSP був опублікований у Карибському басейні в 1956 році, лише в 1985 році дослідники повідомили про зв’язок цього стану з антитілами до HTLV-I у сироватці крові і спинномозкової рідини (ЦСР).
Клінічні ознаки — HAM/TSP частіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків, що відповідає вищій поширеності інфекції HTLV-I у жінок. Це вражає менше ніж 2 відсотки носіїв HTLV-I, з початком від чотирьох місяців до 30 років (у середньому 3,3 роки) після інфікування. В іншому проспективному когортному аналізі HTLV-1-асоційована мієлопатія була виявлена у 3,7% (95% ДІ 1,4-8,0) і HTLV-II мієлопатія в 1,0% (95% ДІ 0,3-2,5).
HTLV-I-асоційована мієлопатія/тропічний спастичний парапарез характеризується прихованим початком повільно прогресуючої слабкості та спастичності однієї або обох ніг разом із гіперрефлексією, клонусом гомілковостопного суглоба, розгинально-підошовними реакціями та поперековим болем.
Жодна терапія не має доведеної користі при HAM/TSP, але кортикостероїди можуть уповільнити прогресування та зменшити як інвалідність, так і біль.
- Інші прояви захворювання на HTLV-I – інші прояви захворювання включають невропатію, інфільтративні захворювання шкіри, увеїт, ревматологічні та легеневі захворювання.
Діагноз інфекції HTLV-I зазвичай ґрунтується на серологічному дослідженні для виявлення антитіл до вірусу. Імуноферментний аналіз є найбільш часто використовуваним скринінговим тестом, в якому використовуються антигени, отримані з лізату цільного вірусу або за допомогою рекомбінантної технології.
Альтернативою є аглютинація частинок. Вестерн-блоттинг (ВБ) зазвичай використовується для підтверджувального тестування, яке вимагає виявлення антитіл як до генних продуктів вірусу gag, так і до env. WB також розрізняє інфекцію HTLV-I та менш патогенний HTLV-II.
Лікування не показано безсимптомним особам, і лікування таких пацієнтів зводиться до ранньої діагностики клінічних проявів і запобігання передачі іншим. Останнє включає уникання грудного вигодовування в ендемічних районах, перевірку донорів крові, а також пропаганду безпечного сексу та перешкоджання спільному використанню голок.
Було проведено лише обмежені дослідження специфічної антиретровірусної терапії інфекції HTLV-I. Як зазначалося вище, комбінація нуклеозидного аналога інгібітора зворотної транскриптази (NRTI) зидовудину (ZDV) з IFN-альфа використовувалася з певною перевагою у пацієнтів з ATL. Однак неясно, чи пов’язана активність ZDV з його противірусним ефектом чи з прямою цитотоксичністю.
Дані щодо ламівудину (3ТС), іншого НІЗТ, змішані з деякими відзначеними перевагами in vitro та in vivo, незважаючи на очевидну відсутність противірусної активності.
В одному дослідженні 3TC інгібував тривалий ріст мононуклеарних клітин периферичної крові, інфікованих HTLV-I, незважаючи на відсутність противірусної активності в клінічно значущих концентраціях.
Інший звіт продемонстрував резистентність HTLV-I у його зворотній транскриптазі до 3TC, але не до ZDV. 3TC застосовували як окремо, так і в комбінації кільком пацієнтам, інфікованим HTLV-I, із змішаними результатами.
ДЖЕРЕЛО: https://www.uptodate.com/