Гостре ураження нирок, пов'язане з протираковою терапією: причини, ризики та підходи до лікування

Гостре ураження нирок (ГНН) є серйозним ускладненням протиракової терапії, що може значно вплинути на виживаність і якість життя пацієнтів.

Причини та механізми нефротоксичності:

Різні класи протиракових препаратів впливають на нирки через різні механізми. Основні з них:

1. Пошкодження проксимальних канальців

• Такі препарати, як цисплатин і карбоплатин, можуть викликати пряме ушкодження клітин проксимальних канальців, що знижує здатність нирок реабсорбувати електроліти та інші речовини.
• Ушкодження супроводжується запаленням, оксидативним стресом та некрозом тканин.

2. Гломерулярна дисфункція

• Інгібітори VEGF (наприклад, бевацизумаб) можуть спричиняти протеїнурію через порушення ендотеліальної функції. Це призводить до пошкодження гломерулярного фільтру.
• Гломерулонефрит і тромботична мікроангіопатія також є можливими наслідками.

3. Обструкція канальців

• Препарати, які підвищують рівень сечової кислоти або кристалізуються в канальцях (наприклад, метотрексат), можуть спричиняти обструкцію ниркових канальців і гостру ниркову недостатність.

4. Ішемія нирок

• Нефротоксичні агенти, такі як імунотерапевтичні препарати, можуть викликати порушення кровопостачання нирок через вазоконстрикцію.

Фактори ризику розвитку ГНН:

• Пацієнт-залежні фактори
  • Вік: літні пацієнти мають вищий ризик через знижену функцію нирок.
  • Супутні захворювання: хронічна хвороба нирок, цукровий діабет, гіпертензія.
  • Дегідратація або низький об'єм циркулюючої крові.
• Ліки-залежні фактори
  • Високі дози нефротоксичних препаратів.
  • Комбіноване використання кількох нефротоксичних препаратів (наприклад, хімієтерапія + антибіотики).
  • Тривала тривалість терапії.
• Терапевтичні фактори
  • Променева терапія в області нирок.
  • Використання контрастних речовин під час діагностичних процедур.

Профілактика ураження нирок:

• Попередня гідратація
  • Введення ізотонічного розчину натрію хлориду перед і після введення нефротоксичних препаратів зменшує ризик ушкодження нирок.
  • Використання розчинів бікарбонату натрію для запобігання оксидативному стресу.
• Моніторинг функції нирок
  • Регулярне вимірювання рівня креатиніну, сечовини та електролітів.
  • Розрахунок швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) для оцінки змін функції нирок.
• Корекція дози
  • Зниження дози препаратів або збільшення інтервалів між введеннями у пацієнтів із підвищеним ризиком.
• Використання нефропротекторів
  • Аміфостин може бути використаний для зменшення токсичності цисплатину.

Лікування гострого ураження нирок:

• Відміна нефротоксичного препарату
  • При перших ознаках ураження нирок необхідно припинити введення препарату та замінити його менш токсичним аналогом.
• Підтримуюча терапія
  • Забезпечення адекватної гідратації для підтримки перфузії нирок.
  • Корекція електролітного дисбалансу (гіперкаліємія, ацидоз).
• Діаліз
  • У важких випадках (наприклад, анурія або рефрактерна гіперкаліємія) необхідно проводити гемодіаліз або перитонеальний діаліз.

Особливості лікування онкологічних пацієнтів:

• Імунотерапія та таргетна терапія
  • Препарати, такі як інгібітори контрольних точок і мішені VEGF, мають високий ризик нефротоксичності. Їх необхідно використовувати з особливою обережністю.
• Супутні інфекції
  • Онкологічні пацієнти часто мають інфекційні ускладнення, які додатково підвищують ризик ураження нирок.

Майбутні напрями досліджень:

• Біомаркери нефротоксичності: Ідентифікація ранніх маркерів ушкодження нирок, таких як NGAL (ліпокалін, асоційований з нейтрофіластичною желатиназою), може покращити раннє виявлення.
• Персоналізована медицина: Інтеграція генетичних тестів для визначення схильності до нефротоксичності.
• Нові терапії: Розробка нефропротекторів, які можуть зменшувати ушкодження, спричинені онкологічними препаратами.

Висновок:

Гостре ураження нирок, пов’язане з протираковою терапією, залишається серйозною проблемою, яка потребує мультидисциплінарного підходу. Рання діагностика, профілактика, адаптація дозування та індивідуалізований підхід до лікування дозволять зменшити ризик ускладнень і покращити прогноз для пацієнтів.

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.