На відстані атома. Як два десятиліття пошуків увінчалися проривом у профілактиці ВІЛ-інфекції

Прорив у боротьбі з ВІЛ

Нещодавно Управління з продовольства та медикаментів США (FDA) схвалило новий спосіб профілактики ВІЛ-інфекції — антиретровірусний препарат ленакапавір, який забезпечує майже повний захист протягом 6 місяцівпісля лише однієї ін’єкції в черевну порожнину.
Ленакапавір створений спеціально для блокування одного зі структурних білків вірусу ВІЛ, і хоча спочатку науковці сумнівалися в доцільності такого підходу, двадцятирічна праця завершилася грандіозним успіхом.

Як з’явилася потреба у новому підході

Ленакапавір — не перший препарат проти ВІЛ. Починаючи з 2001 року, компанія створила кілька засобів, що блокують фермент, необхідний вірусу для інфікування клітин. Однак такий підхід мав серйозні побічні ефекти: порушення функції печінки, ураження кісток, розлади жирового обміну. Пацієнти змушені були щодня приймати кілька таблеток, що знижувало ефективність лікування. Тому команда вирішила дослідити весь цикл реплікації ВІЛ, шукаючи нові, менш очевидні «вразливі місця» вірусу.

Неочевидна мішень: капсид вірусу

Зазвичай ліки спрямовані на ферменти, оскільки вони мають активні центри, на які можна впливати. Але цього разу дослідники вирішили зосередитися на іншому елементі — білку капсиду, який формує оболонку вірусу. Раніше вважалося, що капсид виконує лише структурну роль, однак біохімік Веслі Сандквіст довів, що цей білок бере активну участь у процесі інфекції.

Дослідження показали, що:

• навіть незначні мутації в гені капсиду роблять вірус неспроможним інфікувати клітини;
• мавпи мають власний білок, який блокує «розпаковування» капсиду і тим самим перешкоджає зараженню ВІЛ.

Ці відкриття підтвердили перспективність капсиду як терапевтичної мішені, і в 2006 році розпочали пошук молекули, здатної порушити його функцію.

Грандіозний успіх: клінічні випробування

У 2018 році розпочалися клінічні випробування, які підтвердили, що лєнакапавір:

• у 10 разів потужніший, ніж наявні антиретровірусні засоби;
• зберігається в організмі до 6 місяців після однієї ін’єкції.

Перегляньте записи:

Через тривалу дію препарат не підходив для звичайних комбінацій терапії, тому його спочатку призначали пацієнтам, у яких інші методи лікування не спрацювали. Згодом стало зрозуміло, що лєнакапавір може бути ефективним засобом профілактики ВІЛ.
Два великі клінічні випробування, проведені в різних країнах, показали:

• 96% захисту в одному дослідженні;
• 100% — в іншому.

Результати були настільки переконливими, що випробування достроково припинили, а FDA офіційно схвалило препарат для профілактики ВІЛ.

Ключ до тривалої дії препарату — його низька розчинність у воді. Спочатку це вважалося недоліком, адже у формі таблетки речовина погано всмоктувалась. Але виявилося, що саме ця властивість дозволяє створювати резервуар препарату в місці ін’єкції Під час експериментів на тваринах лєнакапавір утворював підшкірні відкладення, які повільно вивільняли ліки у кров протягом кількох тижнів. Це стало основою ін’єкційної форми, що забезпечує піврічний ефект.