Заглушення білка галектину 1 зменшує пухлини раку печінки у мишей

Дослідники з UC Davis Comprehensive Cancer Center показали, що інгібування специфічного білка за допомогою генної терапії може зменшити гепатоцелюлярну карциному (HCC) у мишей. Придушення білка галектину 1 (Gal1), який часто надмірно експресується в ГЦК, також покращило протиракову імунну відповідь і збільшило кількість Т-клітин-кілерів у пухлинах. Дослідження було опубліковано в Acta Pharmaceutica Sinica B.

Ми давно знаємо, що Gal1 є біомаркером гепатоцелюлярної карциноми. Експресія Gal1 у нормальній тканині досить низька та зростає при жировій дистрофії печінки, запаленні та канцерогенезі печінки. Тепер ми бачимо, що Gal1 є більш ніж біомаркером — це потенційна терапевтична мішень.

Ю-Джуй Івонн Ван, професор кафедри патології та лабораторної медицини та старший автор дослідження

ГЦК, рак, який починається в печінці, є одним із найпоширеніших видів раку у світі. І їх кількість зростає, причому з 1980-х років кількість інцидентів зросла більш ніж утричі. Хвороба також може бути досить смертельною: на пізніх стадіях п’ятирічна виживаність становить менше 20%.

Лабораторія Wan витратила десятиліття на вивчення захворювань печінки; це дослідження базується на попередніх дослідженнях.

Gal1 надмірно експресується в HCC

Gal1 пригнічує імунну систему від атаки на здорові тканини. Однак, коли він надмірно виражений у HCC, він сприяє росту раку та утримує імунну систему від атаки на пухлину. У цьому дослідженні команда виявила, що високі рівні Gal1 пов’язані з агресивним прогресуванням захворювання та поганою виживаністю. Цей зв’язок між збільшенням Gal1 і поганими результатами також спостерігався у пацієнтів з ГЦК.

Раніше в цьому році група Ван використовувала генну терапію для збільшення мікроРНК-22 (miR-22), некодуючої РНК, яка регулює експресію генів, щоб вивчити її вплив на рак печінки. Цей підхід під керівництвом Ін Ху, помічника професійного дослідника в лабораторії Вана, показав, що надмірна експресія miR-22 зменшує запалення печінки, лікує ГЦК і забезпечує кращі результати виживання, ніж Ленватініб, схвалений FDA препарат для ГЦК, на тваринній моделі.

Дослідники відзначили, що miR-22 знижує активність кількох генів, включаючи Gal1. Вони вирішили дослідити, чи може зниження Gal1 бути важливим механізмом того, як miR-22 лікує ГЦК.

Щоб інгібувати Gal1, лабораторія використовувала коротку інтерферуючу РНК (siRNA), яка називається Igals1. siRNA була упакована для доставки в аденоасоційований вірус 9, який вважає за краще приземлятися в печінці. Потрапивши в пухлину та навколо неї, Igals1 ефективно заглушив Gal1 як у раку, так і в стромі, підтримуючих тканинах у пухлині та навколо неї.

Замовчування Gal1 потенційного лікування раку печінки

«Заглушення Gal1 зменшило пухлини HCC, які надзвичайно важко лікувати», — сказав Ван. «Крім того, ми виявили, що терапія знижує Gal1 у стромі на краю пухлини, тому вона має великий вплив на мікрооточення пухлини».

Кілька аденоасоційованих вірусних генних терапій були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів для лікування генетичних захворювань, таких як спінальна м’язова атрофія та гемофілія В. Однак небагато дослідників досліджували використання цього підходу проти пухлин. Автори вважають, що це дослідження та інші роботи демонструють потенціал генної терапії для лікування раку.

Хоча інгібування Gal1 може принести користь пацієнтам з ГЦК у людей, цей підхід може надати інші можливості.

Gal1 надмірно експресується при багатьох видах раку, включаючи рак молочної залози, товстої кишки та легенів. Крім того, білок починає накопичуватися в хворій печінці задовго до розвитку ГЦК. Як наслідок, інгібування Gal1 можна розглядати для профілактики ГЦК.

«Замовчування галектину 1 потенційно є новаторською стратегією в боротьбі з раком печінки», — сказав Тахер Сетайеш, перший автор дослідження та колишній постдокторський дослідник у лабораторії Вана. Зараз Сетайеш перебуває в медичному центрі дитячої лікарні Цинциннаті. «Це пропонує потенціал для лікування ГЦК, а також обіцяє профілактику, забезпечуючи шлях до трансформаційної терапії».

ДЖЕРЕЛО: https://www.news-medical.net