Люди, які живуть з ВІЛ, добре реагують на вакцинацію від COVID-19

Недавнє дослідження, опубліковане в Frontiers in Immunology, вивчає реакцію антитіл на природну інфекцію або вакцинацію проти коронавірусної хвороби 2019 (COVID-19) у людей, які живуть з вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ).

Вступ

Поточні оцінки показують, що двоє з кожних трьох людей, які живуть з ВІЛ, проживають в країнах Африки на південь від Сахари, багато з яких не отримують ефективного лікування. Ризик зараження важким гострим респіраторним синдромом, коронавірусом 2 (SARS-CoV-2) у людей, які живуть з ВІЛ (ЛЖВ) більш ніж у три рази вищий, ніж у інших, причому ці особи також мають підвищений ризик розвитку важкої або смертельної форми COVID-19.

Хронічна ВІЛ-інфекція через порушення імунної функції у цих людей може призвести до мутації SARS-CoV-2 і появи нових небезпечних варіантів (VOC). Це ще одне серйозне занепокоєння серед вчених у сфері охорони здоров’я, які побоюються, що ці пацієнти можуть бути резервуарами SARS-CoV-2.

Більш ранні дослідження показали зниження зв’язувальної та нейтралізуючої реакції антитіл після інфікування SARS-CoV-2 у пацієнтів з ВІЛ. Насправді важка форма COVID-19 викликає більшу реакцію антитіл у ЛЖВ, подібну до тієї, що спостерігається у людей без ВІЛ (ЛВОН). Однак ця відповідь нижча серед тих, хто має легку форму захворювання, яка не потребує госпіталізації.

Вакцини проти нуклеїнової кислоти та аденовірусного вектора проти COVID-19 виробляють подібні реакції зв’язування та нейтралізації антитіл у ЛЖВ. Однак ці відповіді вищі в осіб із добре контрольованим ВІЛ, які отримують антиретровірусну терапію (АРТ), порівняно з тими, хто не лікується. З усім тим, тим, хто приймає АРТ, може знадобитися бустерна доза вакцини для покращення відповіді антитіл.

Антитіла ефективно нейтралізують вірусні частинки; однак вони також індукують руйнування інфікованих клітин, коли Fc-область антитіла зв’язується з Fc-рецепторами клітини або білками комплементу. Ця взаємодія призводить до Fc-залежних ефекторних функцій, таких як антитілозалежна клітинна цитотоксичність (ADCC), клітинний фагоцитоз (ADCP), клітинний трогоцитоз (ADCT) і відкладення комплементу (ADCD).

Ефекторні функції Fc важливі для зниження тяжкості інфекції SARS-CoV-2, зниження рівня смертності, диференціального імпринтингу ЛОС SARS-CoV-2, довготривалої активності порівняно з нейтралізацією та для оптимізації захисту, пов’язаного з лікуванням моноклональними антитілами. Однак ці функції не були добре охарактеризовані у ЛЖВ.

Поточне дослідження вивчає Fc-ефекторні функції у невакцинованих ЛЖВ та ЛЖВ, які були госпіталізовані через COVID-19. Інфекції в цій когорті були спричинені варіантами SARS-CoV-2 D614G або Beta. Групу порівняння складали подібно інфіковані госпіталізовані ЛЖВ та ЛЖВ, які отримали аденовірусну векторну вакцину ChAdOx1.

Що показало дослідження?

Відповіді на антитіла були знижені у ЛЖВ із COVID-19, які не отримували АРТ. Імуноглобулін G (IgG), що зв’язує спайк SARS-CoV-2, і нейтралізуючі антитіла показали порівняльні величини для обох варіантів і як у ЛЖВ, так і у ЛЖВ.

Fc-ефекторні відповіді на спайковий антиген були порівнянними, незалежно від ВІЛ-статусу; однак варіант, відповідальний за інфекцію, викликав дещо інші Fc-залежні відповіді. Точніше, бета-ЛОС викликав меншу Fc-опосередковану відповідь у ЛЖВ через нижче зв’язування FcγRIIIa, яке модулює ADCC.

Кінетика антитіл також змінювалася залежно від ЛОС та ВІЛ-статусу. Зокрема, ADCP і нейтралізація відбувалися повільніше у ЛЖВ після інфікування D614G; однак відповіді антитіл збільшилися за величиною. Відповіді на антитіла були більш скоординованими у ЛЖВ порівняно з ЛЖВ, що може пояснити подібність тяжкості та смертності від COVID-19 як у когортах ЛЖВ, так і ЛВОН.

У вакцинованій когорті ЛЖВ демонстрували повільніші реакції зв’язування IgG після першої дози; однак титри їхніх антитіл зрештою підвищилися після другої дози вакцини. Навпаки, ЛЖВ показали швидші відповіді ADCC з вищим нахилом у часі, що призвело до підвищення рівня на 28 день у ЛЖВ після вакцинації порівняно з ЛЖВ.

Активність ADCC залишалася високою протягом 180 днів. Це тривале збільшення відповідей як на зв’язування антитіл, так і на ADCC могло бути наслідком відстроченого початку відповіді антитіл.