Дослідження надає пояснення та потенційне вирішення важкої реакції «трансплантат проти господаря»

,

Відомо, що тяжкість імуноопосередкованих кишкових захворювань, таких як реакція «трансплантат проти хазяїна» (РТПХ) або запальних захворювань кишечника, пов’язана зі змінами в мікробіомі кишечника, але те, що призводить до такого порушення в мікробній спільноті, залишається загадкою.

Дослідники Медичного коледжу Бейлора, Мічиганського університету та інших установ, які працюють з моделями РТПХ на тваринах, повідомляють в журналі Immunity, що зміни в мікробіомі кишечника пов’язані зі збільшенням рівня кисню в кишечнику після імуноопосередкованого пошкодження кишечника. Фармакологічне зниження рівня кисню в кишечнику полегшило мікробний дисбаланс і зменшило тяжкість кишкового захворювання.

Команда дослідників під керівництвом Павана Редді, професора і директора Всебічного онкологічного центру Бейлора імені Дена Л. Дункана, виявила, що пошкодження, яке імунні клітини завдають клітинам кишківника, не дозволяє цим клітинам повністю використовувати кисень для виконання своїх нормальних функцій. Отже, весь кисень, який не використовується кишковими клітинами, просочується в кишечник, змінюючи середовище кишкового мікробіому.

Результати показали, що відновлення нормального середовища шляхом зниження рівня кисню в кишечнику може допомогти відновити баланс мікробної спільноти та призвести до ослаблення РТПХ.

Хелатори заліза використовувалися протягом багатьох років для лікування станів, при яких надлишок заліза викликає пошкодження тканин, наприклад гемохроматоз. Хелатори заліза — це сполуки, які зв'язуються із залізом, витягуючи його та виводячи з організму.

Ми виявили, що хелатори заліза також можуть діяти як поглиначі кисню», — повідомив П.Редді. «У наших моделях на тваринах хелатори заліза видаляли залізо з кишечника, що сприяло відновленню бідного на кисень середовища, яке давало можливість розквітнути анаеробним бактеріям. Важливо, що це зменшило тяжкість РТПХ.

Наступні кроки дослідників включають проведення досліджень, щоб визначити, чи може хелатологія заліза допомогти контролювати тяжкість РТПХ у пацієнтів, які перенесли трансплантацію кісткового мозку.

Ще одна перевага хелатування заліза полягає в тому, що воно може зменшити або повністю виключити потребу використання імуносупресорних препаратів, які зазвичай використовуються для контролю РТПХ. Пригнічення імунної системи може контролювати РТПХ, але також сприяє інфекціям, які можуть бути небезпечними для життя.

ДЖЕРЕЛО