Пероральна вакцина на основі біфідобактерій відкриває нові перспективи імунотерапії раку

Імунотерапія інгібіторами контрольних точок імунної відповіді суттєво покращила результати лікування багатьох злоякісних новоутворень. Водночас значна частина пацієнтів не відповідає на таку терапію або з часом набуває резистентності. Одним із напрямів подолання цієї проблеми є стимуляція протипухлинної імунної відповіді за допомогою терапевтичних вакцин.

Дослідники Університету Кобе в Японії представили результати першої фази клінічного дослідження пероральної вакцини B440, створеної на основі генетично модифікованої бактерії Bifidobacterium longum.

Суть нового підходу

На відміну від ін’єкційних вакцин, які містять окремі фрагменти пухлинного антигену WT1, новий підхід використовує пробіотичну бактерію як носій модифікованого білка WT1.

WT1, або Wilms tumor 1, — це пухлинний антиген, який може бути мішенню для протипухлинної імунної відповіді.

Після перорального введення бактерія взаємодіє з лімфоїдною тканиною кишечника. Це може активувати клітинну імунну відповідь і посилювати вже наявну протипухлинну імунну реакцію. Такий підхід потенційно може забезпечити ширшу презентацію пухлинного антигену.

У дослідження першої фази включили 12 пацієнтів із метастатичним уротеліальним раком. У цих пацієнтів стандартні варіанти лікування були вичерпані. Основною метою дослідження була оцінка безпеки пероральної вакцини.

Профіль безпеки

Вакцина загалом добре переносилася. Єдиною небажаною реакцією, пов’язаною з лікуванням, було тимчасове підвищення концентрації інтерлейкіну-6 у трьох пацієнтів.

Усі ці випадки були легкими та не потребували спеціального втручання.

Імунологічна відповідь

Імунологічний аналіз показав, що специфічна клітинна відповідь проти WT1 сформувалася у шести пацієнтів. Це були пацієнти, які ще до початку лікування мали низький рівень такої імунної активності. Саме в цій групі спостерігали триваліший період без прогресування захворювання.

Натомість у пацієнтів без початкової WT1-специфічної відповіді вакцина не індукувала нову імунну реакцію.

Можливе значення WT1-специфічної відповіді

Отримані дані свідчать, що B440 може не запускати протипухлинну імунну відповідь із нуля. Ймовірно, цей підхід може посилювати вже наявний протипухлинний імунітет.

Якщо цей висновок підтвердиться в подальших дослідженнях, початкова WT1-специфічна відповідь може розглядатися як потенційний біомаркер для відбору пацієнтів, які можуть отримати користь від такої терапії.

Повторне застосування пембролізумабу

Після завершення дослідження семеро пацієнтів повторно отримали пембролізумаб за рішенням лікаря. У трьох із них спостерігалося зменшення розмірів пухлини. Усі ці пацієнти мали WT1-специфічну імунну відповідь після вакцинації.

Водночас через невелику кількість учасників і відсутність рандомізації ці результати не дозволяють зробити висновок про ефективність B440. Однак вони підтверджують доцільність подальшого вивчення цього підходу.

Перегляньте запис:

Подальші дослідження

Наразі триває дослідження першої та другої фази, у якому B440 застосовують у комбінації з інгібіторами контрольних точок імунної відповіді.

Йдеться про комбінацію з ніволумабом та іпілімумабом у пацієнтів із неоперабельною злоякісною плевральною мезотеліомою.

Подальші дослідження мають оцінити:

• безпеку комбінованого підходу;
• імунологічну відповідь;
• потенційну протипухлинну активність;
• можливість подолання резистентності до імунотерапії;
• роль WT1-специфічної відповіді як біомаркера.

Потенційне значення

Якщо результати будуть підтверджені у більших дослідженнях, пероральні бактеріальні вакцини можуть стати одним із напрямів розвитку комбінованої імунотерапії злоякісних новоутворень.

Водночас на цьому етапі B440 слід розглядати як досліджуваний підхід, а не як підтверджений стандарт лікування.

ДЖЕРЕЛО: Аscopubs

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.