Виявлено перший механізм когнітивних розладів при шизофренії

Шизофренія — це тяжке психічне захворювання, що вражає близько 1 % населення світу. Воно характеризується складною симптоматикою: позитивними симптомами (галюцинації, марення), негативними проявами (соціальна ізоляція, апатія, втрата мотивації) та когнітивними порушеннями (дефіцит уваги, порушення пам’яті). Незважаючи на те що сучасні лікарські засоби можуть контролювати позитивні симптоми, ефективного лікування негативних та когнітивних симптомів досі бракує.

Когнітивні розлади при шизофренії вважаються одним з ключових факторів, що знижують функціональність пацієнтів і значно ускладнюють їх соціальну інтеграцію. В останні роки увага дослідників зосереджена на ролі олігодендроцитів і процесів мієлінізації в патогенезі цього захворювання.

Мета дослідження

Дослідники з Університетської психіатричної клініки LMU та Інституту психіатрії Макса Планка (MPI) поставили за мету з’ясувати, чи пов’язаний генетичний ризик шизофренії не лише з нейронами, але й з олігодендроцитами, і чи можуть ці клітини відігравати ключову роль у розвитку когнітивних симптомів.

Для досягнення мети команда під керівництвом Пітера Фалькая та Флоріана Раабе застосувала протокол отримання олігодендроцитів із індукованих плюрипотентних стовбурових клітин (iPSC).

• Збір матеріалу: зразки крові було відібрано у пацієнтів із шизофренією та ознаками порушення білої речовини.
• Диференціація клітин: iPSC диференціювали в олігодендроцити в умовах клітинної культури.
• Аналіз: порівнювали морфологію олігодендроцитів від пацієнтів із шизофренією та здорових контрольних осіб.

Дослідники звернули увагу на особливості розвитку клітин на ранніх стадіях, оскільки протокол дозволяв аналіз саме цього періоду, на відміну від пізніх стадій розвитку, що зазвичай досліджуються у посмертних зразках мозку.

Результати

• Олігодендроцити, отримані від пацієнтів із шизофренією, мали складнішу морфологію порівняно з клітинами контрольних осіб.
• У клітин при шизофренії спостерігався фенотип передчасного дозрівання на ранніх етапах розвитку.
• Це відрізнялося від даних посмертних досліджень, які показували порушення мієлінізації та дефіцит олігодендроцитів у мозку пацієнтів.
• Виявлений механізм вказує, що когнітивні розлади можуть бути пов’язані з генетично детермінованими, клітинно-автономними процесами, а не лише з вторинними наслідками нейрональних дисфункцій.

Отримані дані є попередніми, але вони відкривають новий напрям у вивченні патогенезу шизофренії. Фенотип передчасного дозрівання олігодендроцитів може пояснювати виявлені когнітивні порушення, а також підкреслює роль цих клітин у розвитку захворювання.

Автори зазначають:

• необхідність збільшення вибірки для перевірки узагальненості результатів;
• потребу вивчити функціональність олігодендроцитів при шизофренії, зокрема їх здатність до мієлінізації;
• подальші дослідження в умовах ко-культури з нейронами або в 3D-органоїдах, щоб наблизити модель до реального середовища мозку.

Цей підхід може дозволити стратифікацію пацієнтів і розвиток персоналізованої медицини у майбутньому.

Перегляньте запис:

Висновки

Вперше продемонстровано механізм когнітивних розладів при шизофренії, пов’язаний із змінами морфології та дозрівання олігодендроцитів. Це відкриття має потенціал стати новою терапевтичною мішенню для розробки методів лікування, орієнтованих на когнітивні та негативні симптоми захворювання.

Розуміння ролі олігодендроцитів у патогенезі шизофренії може суттєво змінити підхід до діагностики і лікування, забезпечуючи підґрунтя для розвитку інноваційних стратегій персоналізованої терапії.

ДЖЕРЕЛО: Medicalxpress

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.