Оновлення ASCO 2025: нові терапевтичні підходи до лікування раку молочної залози

На щорічній конференції Американського товариства клінічної онкології (ASCO 2025) були представлені нові дані, що можуть докорінно змінити підходи до лікування пацієнтів з різними формами раку молочної залози — гормонопозитивного, ESR1-мутованого та потрійного негативного. Основна увага була приділена інноваційним терапіям, зокрема інгібіторам PI3K (інаволісіб), PROTAC-технологіям деградації естрогенових рецепторів та антитіло-препаратним кон’югатам.

Гормонопозитивний метастатичний рак: інаволісіб та нові горизонти

Оновлені результати дослідження комбінації інгібітора PI3K (інаволісібу) із гормонотерапією та CDK4/6-інгібітором у пацієнтів з гормонорезистентним ER+ метастатичним раком молочної залози продемонстрували значуще покращення загального виживання. Хоча попередні дані вже свідчили про поліпшення виживання без прогресування, нинішні результати підтверджують клінічну користь комбінації у складній популяції пацієнтів, у яких хвороба прогресувала на ад'ювантній терапії або невдовзі після її припинення.

Водночас було відзначено високий профіль токсичності, зокрема гіперглікемії, шлунково-кишкових розладів та втоми. Це потребує ретельного моніторингу пацієнтів та індивідуалізації підходу до вибору терапії. Дослідження також обмежене тим, що не всі пацієнти отримували гормонотерапію другої лінії, а перехресного дизайну не було передбачено.

Перегляньте запис:

Технологія PROTAC: нова ера деградації естрогенового рецептора

Проведено перше рандомізоване дослідження фази 3, в якому інгібітор PROTAC, що спрямовано деградує естрогеновий рецептор через убіквітин-протеасомний шлях, порівнювався з інгібітором рецептора у монотерапії. Результати засвідчили перевагу PROTAC-терапії у виживанні без прогресування при лікуванні гормонопозитивного метастатичного раку у другій лінії.

Проте, через те, що більшість пацієнтів у клінічній практиці отримують комбіновану терапію, потрібні подальші дослідження щодо ефективності та безпеки комбінацій на основі PROTAC.

Дослідження SERENA-6: раннє виявлення мутації ESR1 і зміна терапії

Одним із ключових моментів стало проведення проспективного моніторингу ctDNA на наявність мутації ESR1 у пацієнтів, які отримували інгібітори ароматази разом із CDK4/6-інгібіторами. У разі виявлення мутації без рентгенологічних ознак прогресування пацієнтів рандомізували на подальше лікування: або продовження існуючої терапії, або перехід на селективний деградаційний інгібітор естрогенового рецептора (SERD) з продовженням CDK-інгібітора.

Результати показали подовження виживання без прогресування з 9,2 до 16 місяців у групі, що перейшла на SERD. Однак дослідники висловили занепокоєння щодо вибору первинної кінцевої точки, адже частина пацієнтів могла перейти на інші терапії після прогресування, що не було враховано в аналізі. Крім того, лише 10% скринінгованих мали мутацію ESR1, що обмежує застосування моделі.

Перегляньте записи:

Потрійний негативний рак молочної залози: перспективи ADC-терапії

Дослідження ASCENT-04 продемонструвало перевагу терапії антитіло-препаратним кон’югатом у комбінації з імунотерапією у пацієнтів із потрійним негативним метастатичним раком молочної залози, які ще не отримували системної терапії метастазів.

У порівнянні з комбінаціями стандартної хіміотерапії з імунотерапією, комбінація антитіло-препаратного кон’югату та PD-1-інгібітора забезпечила покращення виживання без прогресування захворювання на 5–6 місяців.

Організатори дослідження також забезпечили доступ до ADC у контрольній групі після прогресування, що дозволяє не втратити потенційної користі навіть у разі випадання з основної гілки лікування. Профіль токсичності залишався очікуваним і керованим, без нових сигналів безпеки.

ASCO 2025 ознаменувалася проривами у лікуванні раку молочної залози. Нові молекули та підходи, такі як інгібітори PI3K, технології PROTAC, ctDNA-моніторинг мутацій ESR1, селективні SERD і антитіло-препаратні кон’югати, відкривають перспективи індивідуалізованої терапії, адаптованої до біологічних особливостей пухлини та динаміки відповіді на лікування.

Попереду ще багато досліджень щодо безпеки комбінацій, клінічної доцільності ранньої зміни терапії та довгострокової виживаності. Але вже зараз ми спостерігаємо зрушення у бік персоналізованої, біомаркер-орієнтованої онкології.

ДЖЕРЕЛО: Medscape

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.