Післяобідні дози інгаляційних стероїдів асоціюються з кращим контролем астми: нові дані

За даними дослідження, опублікованого в журналі Thorax, пацієнти з астмою мали вищі показники ОФВ1 та нижчий рівень еозинофілів у крові при застосуванні одноразової дози беклометазону дипропіонату в другій половині дня порівняно з іншими режимами дозування.

Цей час також пригнічує симптоми до того, як вони загострюються вночі, пишуть Ран Ван (Ran Wang), доктор філософії, MRes, MBChB, MRCP, клінічний викладач Національного інституту досліджень охорони зфдоров'я та догляду, відділення імунології, імунітету до інфекцій та респіраторної медицини, Манчестерський університет, та його колеги.

«Астма — одне з тих захворювань, яке демонструє дуже помітні добові коливання, тому пацієнти, як правило, мають гірші симптоми вночі», — сказав Ванг в інтерв’ю Healio.

Ванг зазначила, що пацієнти часто кажуть, що почуваються добре під час візитів до клініки, але напередодні ввечері їм, можливо, було важче.

«Насправді, нічні симптоми можуть свідчити про неконтрольовану астму», — сказав Ванг. Попередні дослідження показали, що функція легень найгірша о 4 годині ранку, продовжила вона, коли гіперреактивність бронхів і запалення дихальних шляхів досягають свого піку.

«Пацієнти частіше помирають вночі від нападів астми», — сказала Ванг. «Очевидно, що нам потрібно дослідити це далі».

У рандомізованому тристоронньому перехресному дослідженні взяли участь 25 дорослих (середній вік — 42 роки; 64% чоловіків; 76% білих) з астмою. Середній показник ОФВ1 становив 2,8 л, середній прогнозований відсоток ОФВ1 — 86%, середній відсоток ОФВ1/ФЖЄЛ — 70,6%, а середня кількість еозинофілів у крові — 0,23 × 10⁹ клітин/л, усі показники були на початковому рівні.

Пацієнти застосовували три різні режими щоденного дозування беклометазону дипропіонату: 400 мкг між 8 та 9 годинами ранку, 400 мкг між 15 та 16 годинами дня та 200 мкг між 8 та 9 годинами ранку і знову між 8 та 9 годинами вечора. Кожен режим тривав 28 днів, з періодом вимивання від 14 до 21 дня перед початком наступного режиму.

Двадцять два пацієнти завершили щоденний ранковий режим, 21 — щоденний післяобідній режим і 23 — дворазовий режим, причому 21 пацієнт (84%) завершив усі три режими.

За словами дослідників, пацієнти відчували покращення функції легень при кожному режимі лікування, але ці покращення варіювали залежно від режиму лікування.

Покращення ОФВ1 при застосуванні післяобіднього режиму було в середньому на 170 мл вище, ніж при ранковому режимі (P < 0,01), і на 60 мл вище, ніж при режимі прийому двічі на день (P = 0,02).

Післяобідній режим також призвів до покращення прогнозованого показника ОФВ1 на 4% порівняно з ранковим режимом (P < 0,01) і на 2% порівняно з режимом, що застосовувався двічі на день (P = 0,02).

За словами дослідників, різниця між поліпшенням співвідношення ОФВ1/ФЖЄЛ також була значною, причому післяобідній режим перевершував інші. Крім того, дослідники назвали відмінності у прогнозованому поліпшенні ОФВ1 у відсотках між денним і ранковим режимами помірними, причому денний режим знову мав перевагу.

За словами дослідників, не було ніяких відмінностей між поліпшенням пікової швидкості видиху між режимами.

«Пікова швидкість насправді дуже залежить від зусиль», — каже Ванг. «Існує перебільшена добова варіація при астмі».

Аналогічно, не було виявлено значних відмінностей у покращенні фракційного рівня оксиду азоту, що видихається, між режимами.

«FeNO також демонструє циркадні коливання, але FeNO дуже чутливий до стероїдів», — сказав Ванг. «Ми досягли майже граничного ефекту у всіх режимах дозування, щоб дуже добре пригнічувати FeNO».

Кількість еозинофілів у крові знижувалася з кожним прийомом препарату, причому післяобідній прийом давав показники, які були на 0,07 × 10⁹ клітин/л нижчими, ніж при прийомі двічі на день, при вимірюванні ввечері (P < 0,01) і на 0,04 × 10⁹ клітин/л нижчими, ніж при прийомі двічі на день, при вимірюванні вранці (P = 0,03).

«Кількість еозинофілів у крові дуже добре реагує на прийом препарату в середині дня порівняно з традиційним режимом прийому двічі на день», — сказав Ванг.

Ранковий режим дозволив отримати показники, які були на 0,05 × 10⁹ клітин/л нижчими, ніж при прийомі двічі на день, при вимірюванні ввечері (P = 0,03) і на 0,04 × 10⁹ клітин/л нижчими, ніж при прийомі двічі на день, при вимірюванні вранці (P = 0,04).

«Наша гіпотеза полягає в тому, що годинник вашого організму, ваш циркадний ритм, впливає на коливання кількості еозинофілів у крові природним чином. Ми вважаємо, що запальний каскад починає наростати близько 4 години», — сказав Ванг.

«У цьому і полягає сенс використання інгаляційного кортикостероїду для запобігання піку пізніше», — додала вона. «Ми не зовсім розуміємо цю частину, і, ймовірно, це те, що ми будемо досліджувати далі в майбутньому».

За словами дослідників, рівень кортизолу в сироватці крові на основі середньої статистики ритму знижувався, а показники опитувальника контролю астми також покращувалися з кожною схемою лікування, при цьому відмінностей між схемами не було.

«При застосуванні інгаляційних кортикостероїдів пізніше вдень зазвичай виникає занепокоєння, що це може порушити циркадний ритм або погіршити якість сну через зниження рівня кортизолу. Одним із побічних ефектів вживання стероїдів також є надниркова недостатність», — каже Ванг. «Але заспокоює те, що ми не побачили жодної статистично значущої різниці».

Перегляньте записи:

Також не було ніяких відмінностей у застосуванні полегшуючих препаратів або профілів побічних ефектів між схемами.

«Ми не очікували значних відмінностей у побічних ефектах при прийомі інгаляційних кортикостероїдів у різний час доби, окрім потенційного впливу на рівень кортизолу», — сказав Ванг. «Це обнадіює».

На основі цих результатів дослідники заявили, що пацієнти з астмою мали кращу функцію легень та нижчі запальні біомаркери при застосуванні післяобідніх доз беклометазону дипропіонату порівняно з іншими схемами, без подальшого пригнічення надниркових залоз.

«Вся справа у виборі часу. Йдеться про персоналізовану медицину, а це означає, що, можливо, використовуючи цю стратегію, можна використовувати менше ліків, таких як стероїди, для досягнення того ж клінічного результату», — сказав Ванг.

Майбутні дослідження можуть визначити, які підгрупи пацієнтів отримають найбільшу користь від такого режиму дозування, додала вона.

«Він може не підходити для всіх пацієнтів. Наприклад, він може бути особливо придатним для певної групи пацієнтів, які особливо важко переносять ніч», — сказала Ванг.

Ванг також зазначила, що минулого року Національний інститут охорони здоров’я та досконалості медичної допомоги випустив настанови щодо астми, які рекомендують протизапальну терапію, а також підтримуючу та полегшуючу терапію, або MART, які рекомендують протизапальну терапію.

«Ми хочемо в майбутньому використати цю інформацію в комбінованій терапії й подивитися, як це сприятиме підвищенню клінічної ефективності», — сказав Ванг, — «можливо, розглядаючи також популяцію з тяжкою формою астми».

Однак, за словами Ванга, необхідно отримати більше даних, перш ніж лікарі почнуть радити пацієнтам змінювати звичку до інгаляторів на одноразові денні дози в другій половині дня, враховуючи обмежений розмір вибірки цього дослідження.

«Нам потрібне більш масштабне дослідження ефективності, щоб підтвердити цей висновок перед будь-яким впровадженням», — сказав Ванг. «Але, з усім тим, ми спостерігаємо дуже цікаву і важливу зміну, яка варта того, щоб вивчати її далі».

ДЖЕРЕЛО: healio

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.