Виявлено новий білок, пов'язаний з раннім початком деменції

Дата публікації: 12.12.2023

Автори: Відкриті джерела , Редакція платформи «Аксемедін»

Ключові слова: деменція, мозок, білок, лобна частка, скронева частка, розробка, дегенерація

Більшість нейродегенеративних захворювань, включаючи деменції, пов’язані з агрегацією білків у нитки, які називаються амілоїдами. У більшості з цих захворювань дослідники ідентифікували білки, які агрегують, що дозволяє їм виявляти ці білки для діагностичних тестів і лікування.

Але приблизно в 10% випадків лобно-скроневої деменції вчені ще не ідентифікували білок — шахрай. Тепер вчені точно визначили агреговані структури білка TAF15 у цих випадках.

Лобно-скронева деменція виникає внаслідок дегенерації лобової та скроневої часток мозку, які контролюють емоції, особистість та поведінку, а також мову та розуміння слів. Вона, як правило, починається в молодшому віці, ніж хвороба Альцгеймера, часто діагностується у людей віком від 45 до 65 років, хоча вона також може вражати людей молодшого та старшого віку.

У статті, опублікованій в журналі Nature, дослідження під керівництвом вчених з лабораторії молекулярної біології Ради медичних досліджень (MRC) у Кембриджі, Великобританія, виявили агреговані структури білка, які можуть стати мішенню для майбутньої розробки діагностичних тестів. і лікування.


Рекомендуємо долучатись до Neurology Thursday.


Доктор Бенджамін Ріскелді-Фалкон, який керував дослідженням у Лабораторії молекулярної біології MRC, сказав: «Це відкриття змінює наше розуміння молекулярної основи лобно-скроневої деменції. Це рідкісне відкриття нового представника невеликої групи білків. відомо, що вони накопичуються при нейродегенеративних захворюваннях.

«Тепер, коли ми визначили ключовий білок і його структуру, ми можемо почати націлювати його для діагностики та терапії цього типу лобно-скроневої деменції, подібно до стратегій, які вже розробляються для націлювання на агрегати бета-амілоїдних і тау-білків, які охарактеризують хворобу Альцгеймера».

Вчені використовували передову кріоелектронну мікроскопію (кріо-ЕМ), щоб досліджувати білкові агрегати з мозку чотирьох людей, які мали цей тип лобно-скроневої деменції, за атомарної роздільної здатності. Пожертвуваний мозок ідентифікували Таммарін Лешлі з Інституту неврології Квін-сквер Університетського коледжу Лондона та Бернардіно Гетті з Медичної школи Університету Індіани.

У цьому типі деменції вчені довгий час вважали, що білок під назвою FUS агрегує, ґрунтуючись на схожості з іншими нейродегенеративними захворюваннями.

Використовуючи кріо-ЕМ, дослідники з Лабораторії молекулярної біології MRC змогли визначити, що білкові агрегати кожного мозку мають однакову атомну структуру. Дивно, але білок не був FUS — це був інший білок під назвою TAF15.

Доктор Стефан Теттер, також з Лабораторії молекулярної біології MRC, який є першим автором статті, сказав: «Це несподіваний результат, тому що до цього дослідження не було відомо, що TAF15 утворює амілоїдні нитки при нейродегенеративних захворюваннях і не має структур. Cryo-EM ширше трансформує наше розуміння молекулярної патології деменції та нейродегенеративних захворювань, надаючи нам розуміння, яке виходить за межі можливостей попередніх технологій».

Доктор Рискелді-Фалкон додав: «Технічна проблема виконання кріо-ЕМ означала, що ми змогли поглянути на мозок лише чотирьох людей. Однак тепер, коли ми знаємо ключовий білок і його структуру, у нас є потенціал для розробки інструменти для скринінгу цих аномальних білкових агрегатів у сотнях зразків пацієнтів, щоб перевірити, наскільки вони поширені».

Лобно-скронева деменція та захворювання моторних нейронів

Деякі люди з лобно-скроневою деменцією також мають захворювання моторних нейронів, стан, при якому люди поступово втрачають контроль над своїми м’язами. У цьому дослідженні двоє людей, які пожертвували свій мозок, мали ознаки обох захворювань. Для цих людей дослідники ідентифікували однакову агреговану структуру TAF15 в областях мозку, пов’язаних із захворюванням рухових нейронів.

Доктор Рискелді-Фалкон сказав: «Наявність тих самих агрегатів TAF15 у двох осіб, які мали лобно-скроневу деменцію та ознаки захворювання моторних нейронів, підвищує ймовірність того, що TAF15 може сприяти обом захворюванням. Зараз ми вивчаємо, чи присутній аномальний агрегований TAF15 у люди, які мають захворювання моторних нейронів за відсутності лобно-скроневої деменції».

Доктор Шарлотта Дуркін, голова ради молекулярної та клітинної медицини Ради медичних досліджень, сказала: «Десятиліття провідних світових досліджень у Лабораторії молекулярної біології MRC принесли прорив у кріоелектронній мікроскопії, що принесло доктору Річарду Хендерсону Нобелівську премію у 2017 році».

«Це останнє дослідження, що ідентифікує білок, пов’язаний з типом лобно-скроневої деменції, продовжує успіх MRC LMB у з’ясуванні білкових структур, пов’язаних з деменцією, за допомогою cryoEM, що включає першу структуру для ключового білка деменції тау. Знаючи приналежність і основну структуру цих ниток у цій рідкісній формі деменції з раннім початком життєво важливо розробити ранні діагностичні тести та ліки для боротьби з їх утворенням».


ДЖЕРЕЛО: https://medicalxpress.com


Щоб дати відповіді на запитання до цього матеріалу та отримати бали,
будь ласка, зареєструйтеся або увійдіть як користувач.

Реєстрація
Ці дані знадобляться для входу та скидання паролю
Пароль має містити від 6 символів (літери або цифри)
Матеріали з розділу
Пошкодження мозку в пацієнтів із COVID-19
Клініко-імунологічні особливості перебігу ...
Запис другого дня НПК «Family Medicine»
Дослідження: більшість тих, хто переніс ін ...
Сучасні підходи до основних засад здоровог ...
Глобальний тягар хвороб нирок
Лікування рефрактерної ГЕРХ