Похідні вітаміну B2 можуть полегшити хронічне запалення нирок

Дата публікації: 28.11.2023

Автори: Редакція платформи «Аксемедін»

Ключові слова: нирки, запалення, глюкокортикоїди, гломерулонефрит, вітаміни, імунні реакції

Дослідники з Університетського медичного центру Гамбург-Еппендорф і Університетської лікарні Бонна продемонстрували, що певні похідні вітаміну B2 можуть полегшити хронічне запалення нирок у мишей. Їх висновки були опубліковані в журналі Nature Communications.

Термін гломерулонефрит позначає кілька типів хронічного запалення нирок, яке може призвести до втрати функції нирок. Більшість цих станів зумовлені аутоагресивними імунними реакціями, які пошкоджують ниркову тканину. Хоча гломерулонефрит можна лікувати імуносупресивними препаратами, такими як кортикостероїди, іноді неможливо зупинити саморуйнівну імунну відповідь. Це може призвести до повної втрати функції нирок, що потребує постійного діалізу або трансплантації нирки.

Долучайтеся до перегляду заходів в межах Nephro Wednesday!

Дослідники під керівництвом професора Яна-Еріка Тернера з Центру внутрішньої медицини Університетського медичного центру Гамбург-Еппендорф і професора Крістіана Куртса з Інституту молекулярної медицини та експериментальної імунології Університетської лікарні Бонна, який є членом кластера Immuno Sensation 2 Досконалості та міждисциплінарної дослідницької зони «Життя та здоров’я» Боннського університету виявили, що певні метаболіти вітамінів можуть підтримувати лікування цих станів.

Дослідники першими спостерігали так звані асоційовані зі слизовою оболонкою інваріантні Т-клітини (MAIT-клітини) як у здорових, так і в запалених нирках людини. Ці рідкісні імунні клітини зазвичай знаходяться в тканинах слизової оболонки, наприклад, у кишечнику чи легенях, де вони виконують функції дозорних проти інфекцій. "Вони активуються метаболітами вітамінів B2 і B9, які виробляють багато інфекційних бактерій, і в результаті викликають захисні реакції", - говорить професор Куртс.

Клітини MAIT, що захищають нирки

«У нирках пацієнтів з гломерулонефритом і мишей з моделями таких захворювань ці рідкісні імунні клітини були активовані резидентними імунними клітинами нирок — відомими як мононуклеарні фагоцити — які виробляють молекули, які приваблюють клітини MAIT», — пояснює професор Тернер. У мишей, у яких були відсутні клітини MAIT або в яких мононуклеарні фагоцити не могли залучити клітини MAIT, гломерулонефрит прогресував важче. І навпаки, деякі з мишей, які мали більше клітин MAIT, були захищені.

Асоційовані зі слизовою оболонкою інваріантні T (MAIT) 17 клітини знаходяться в нирках людини та активуються при гломерулонефриті (GN), асоційованому з антинейтрофільними цитоплазматичними антитілами (ANCA). Кластеризація за допомогою неконтрольованого уніфікованого наближення та проєкція (UMAP) (роздільна здатність 0,6) опублікованого набору даних 31 об’єднаних даних секвенування одноклітинної РНК (scRNAseq) із CD3 + Т-клітин, виділених зі зразків біопсії нирок пацієнтів з ANCA-GN (n = 6) та неураженої тканини нирки хворих на пухлинну нефректомію (контроль, n = 3). Одинадцять кластерів були ідентифіковані та названі відповідно до генів, що визначають кластер. b Експресія некурованого генного підпису, що визначає клітини MAIT, створеного кластером клітин MAIT, ідентифікованим у рідині бронхоальвеолярного лаважу пацієнтів з коронавірусною хворобою 2019 32 у вказаних кластерах. Кольорове кодування, як у (a). c клітини, які демонструють високу експресію шкали клітин MAIT, були позначені червоним кольором і нанесені на вихідний графік UMAP. Теплова карта експресії генів, що визначають клітини MAIT (d), і факторів транскрипції, що визначають лінійність Т-клітин (e), у зазначених кластерах. Кольорове кодування, як у (a) f. Репрезентативна проточна цитометрична ідентифікація та характеристика клітин MAIT у парних зразках нирки та крові пацієнта з нефректомією пухлини. Стратегія стробування вказана в дужках, а цифри вказують на відсоток комірок у воротах. Частоти клітин MAIT у фракції CD3 + T-клітин (g) і експресії RORγt в клітинах MAIT (h) з тканини неураженої нирки та крові пацієнтів з нефректомією пухлини, а також із крові здорових донорів. Зразки від одного пацієнта позначені символом трикутника. Кожен символ у (g) і (h) представляє один біологічно незалежний зразок (n = 3 для PBMC, n = 4 для нирок), а горизонтальні лінії представляють середнє значення і. Внесок клітин контрольної групи та пацієнтів з ANCA-GN у кластер клітин MAIT (CD8 + KLRB1 hi), ідентифікований в аналізі scRNAseq j. Експресія непідготовленого гена, що визначає активовані in vitro клітини MAIT периферичної крові людини (оцінка активації клітин MAIT (Hinks та ін. 22 ) у кластері клітин MAIT контрольної групи та пацієнтів з ANCA-GN. Двосторонній студентський тест використовувався для порівняння між двома групами. (Уніфіковане різноманіття UMAP і прогноз для зменшення розміру, ANCA-GN гломерулонефрит, асоційований з антинейтрофільними цитоплазматичними антитілами, мононуклеарні клітини периферичної крові PBMC, середньогеометрична інтенсивність флуоресценції gMFI). Авторство: Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-43269-0 

Ці висновки свідчать про те, що клітини MAIT відіграють захисну роль у нирках. Під час терапевтичного випробування дослідники лікували мишей, хворих на гломерулонефрит, штучним метаболітом вітаміну В2, який відповідав їх природному ліганду, і це полегшувало прогресування захворювання.

«Захисний ефект був недостатньо сильним, щоб повністю запобігти експериментальному гломерулонефриту», — визнає професор Куртс. Проте дослідники вважають, що його можна використовувати для доповнення існуючих методів лікування та підвищення їх ефективності або для зменшення дози глюкокортикоїдів, необхідних для лікування. «Потрібні будуть додаткові дослідження та клінічні випробування, перш ніж це стане життєздатним варіантом терапії», — зазначає професор Тернер.

ДЖЕРЕЛО: https://medicalxpress.com

Щоб дати відповіді на запитання до цього матеріалу та отримати бали,
будь ласка, зареєструйтеся або увійдіть як користувач.

Реєстрація
Ці дані знадобляться для входу та скидання паролю
Пароль має містити від 6 символів (літери або цифри)
показати
Матеріали з розділу
Використання ШІ для покращення діагностики ...
Діагностика і лікування стабільної ішемічн ...
Даніель Карабаєв про безперервне навчання ...
Ефекти депривації сну
Дослідження пов’язує депривацію з ризиком ...
Використання інгібіторів SGLT-2 для профіл ...
К вопросу о новой классификации заболевани ...