Нові таблетки для зниження рівня холестерину зменшують рівень шкідливого холестерину майже на 60%

Нещодавно оприлюднені результати міжнародного рандомізованого клінічного дослідження фази 3 показали, що новий пероральний інгібітор PCSK9 має значний ліпідознижувальний ефект у пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (ГеСГХ). Це спадкове захворювання, спричинене мутацією гена, відповідального за кліренс холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), і є однією з головних причин передчасного атеросклеротичного серцево-судинного захворювання.

ГеСГХ зустрічається приблизно у 1 з 250 людей і характеризується порушенням роботи рецепторів ЛПНЩ у печінці. Унаслідок цього організм не може ефективно видаляти атерогенні частинки, що призводить до значного накопичення холестерину в кровотоці та раннього розвитку атеросклеротичних уражень судин. Пацієнти з таким генетичним порушенням часто мають недостатню відповідь на стандартну терапію, включно зі статинами та іншими ліпідознижувальними засобами. Тому пошук нових ефективних опцій лікування має важливе клінічне значення.

Новий препарат, який вивчається, є пероральною молекулою, що інгібує білок PCSK9 — ключовий регулятор деградації рецепторів ЛПНЩ. Зв’язуючись з PCSK9 у плазмі крові, препарат блокує його взаємодію з рецепторами та перешкоджає їх руйнуванню. Унаслідок цього кількість функціональних рецепторів ЛПНЩ на поверхні гепатоцитів збільшується, що значно підсилює здатність печінки очищувати плазму від холестерину ЛПНЩ. Препарат представляє новий, пероральний підхід до інгібування PCSK9, що потенційно може стати зручною альтернативою ін'єкційним методам терапії.

Дослідження тривало 52 тижні та охопило 303 дорослих із 17 країн, які вже отримували стандартну ліпідознижувальну терапію. Пацієнтів випадковим чином розподілили на групи, що отримували або препарат у дозі 20 мг один раз на добу, або плацебо. Ані учасники, ані дослідники не знали, до якої групи віднесено кожного пацієнта. Первинною кінцевою точкою було зниження рівня холестерину ЛПНЩ на 24-му тижні, а вторинні кінцеві точки включали зміни ЛПНЩ на 52-му тижні та вплив препарату на інші атерогенні ліпідні фракції.

Результати виявились надзвичайно обнадійливими. Уже через 24 тижні терапії рівень холестерину ЛПНЩ у групі активного препарату знизився в середньому на 58,2%, тоді як у групі плацебо суттєвих змін не відзначено. На 52-му тижні зниження ЛПНЩ становило 55,3% від вихідного рівня, тоді як у групі плацебо рівень ЛПНЩ збільшився на 8,7%. Крім того, препарат сприяв зниженню інших атерогенних показників: аполіпопротеїн B знизився на 48,2%, а ліпопротеїн(а) — на 24,7%. Вплив на Лп(а) особливо цікавий з огляду на відсутність у сучасній фармакотерапії ефективних засобів для модифікації цього показника.

Профіль безпеки також виявився сприятливим. Частота небажаних явищ була майже однаковою у двох групах: 77,7% у групі активного препарату проти 76,2% у групі плацебо. Припинення лікування через небажані реакції спостерігалося рідко: 2% у групі активного лікування та 3% у групі плацебо. Отримані дані свідчать, що препарат добре переноситься та не демонструє суттєвих ризиків для більшості пацієнтів.

Науковці наголошують, що наступним етапом стане оцінка того, чи перетворюється значне зниження ЛПНЩ на реальне зменшення частоти серцево-судинних подій — інфарктів та інсультів. Додаткові дослідження також оцінюватимуть ефективність препарату у ширшої групи пацієнтів високого ризику, не лише з генетично підтвердженою гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією.

Отримані результати мають потенціал змінити підхід до лікування дисліпідемії, відкриваючи нові можливості пероральної терапії пацієнтів, яким потрібне значне зниження рівня холестерину ЛПНЩ, а також тих, хто не може або не хоче використовувати ін’єкційні форми інгібіторів PCSK9.

ДЖЕРЕЛО: medicalxpress

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.