Новий ген пов'язують з хворобою Альцгеймера

Нещодавно виявлений ген Альцгеймера може призвести до появи перших амілоїдних бляшок у мозку, згідно з дослідженням, проведеним вченими Медичного центру Колумбійського університету міста Ірвінг.

Схоже, що деякі варіанти гена, RBFOX1 збільшують концентрацію білкових фрагментів, які складають ці бляшки, і можуть сприяти розриву критичних зв’язків між нейронами, що є ще однією ранньою ознакою захворювання.

Дослідження може призвести до нових методів терапії, які запобігають хворобі Альцгеймера та кращі шляхи виявлення людей з групи ризику.

Останніми роки амілоїдна позитрон-емісійна томографія мозку допомогла дізнатися, що найдавніші ознаки хвороби Альцгеймера — амілоїдні відкладення в головному мозку — з’являються на 10 -15 років раніше, перш ніж проявляються будь-які симптоми захворювання.

Але окрім кількох випадків, спричинених рідкісними, успадкованими генами, дослідники шукали причину надмірного накопичення амілоїду в мозку хворих.

Щоб знайти гени, які спричиняють раннє накопичення амілоїдів, нове дослідження вивчило геноми тисяч людей, у ПЕТ-зображенях яких  виявлено амілоїдні відкладення у мозку, але ще не розвинулися симптоми хвороби Альцгеймера.

"Вивчаючи людей з ранніми ознаками хвороби Альцгеймера, ми можемо знайти гени, які відповідають з початок захворювання. І ці гени, швидше за все, приведуть до нових методів терапії, які зможуть запобігти розвитку хвороби", - говорить керівник дослідження Richard Mayeux, доктор медичних наук, кафедра неврології в коледжі лікарів та хірургів Колумбійського університету.

Було досліджено геноми майже 4300 людей, у яких не було хвороби Альцгеймера, але мозок яких вже містив різну кількість амілоїдних бляшок.

Генетичний аналіз виявив зв'язок між появою амілоїдних відкладень та APOE, відомого гена Альцгеймера, та нового геному RBFOX1.

Близько 10% людей, які брали участь у дослідженні (переважно з європейським походженням), мали варіанти RBFOX1, які були пов'язані з появою амілоїдних відкладень.

Зниження кількості RBFOX1 в мозку виявилося пов'язаним зі збільшенням амілоїду та загальними когнітивним зниженням протягом життя.

Виявлення того, як саме RBFOX1 регулює амілоїдні відкладення, може відкрити шляхи запобігання накопиченню нальоту. Попередні дослідження вже стверджували, що RBFOX1 бере участь у формуванні попередників амілоїдів та розпаді синапсів між нейронами.

Зв'язок між RBFOX1 та амілоїдними бляшками може бути відносно легким для розуміння, на відміну від відомого з'єднання між APOE4 та амілоїдом, яке ще не зрозуміло після десятиліть досліджень.
"Я вважаю, що ми дізнаємося, що ці маркери можливої хвороби — це те, де можна досягти реального прогресу в лікуванні хвороби Альцгеймера", - каже Mayeux. "Змінити перебіг захворювання, коли вже з'явились симптом. практично неможливо. До того моменту хвороба вже розвивалась протягом 10 - 15 років".

"Якщо ми зможемо націлитись на ці гени і виправити їх "недоліки" ми зможемо запобігти захворюванню".
Дослідження "Association Between Common Variants in RBFOX1, an RNA-Binding Protein, and Brain Amyloidosis in Early and Preclinical Alzheimer Disease,", було опубліковане 22 червня в JAMA Neurology.