Що таке дефіцит карнітин-пальмітоілтрансферази 1A?

Дефіцит карнітинпальмітоілтрансферази 1A (CPT1A) є рідкісним станом, що характеризується окисленням мітохондріальних жирних кислот. Успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Коли енергетичні потреби підвищені, клінічні прояви зазвичай виникають у людини, яка також страждає від лихоманки або шлунково-кишкового захворювання. Симптоми CPT1A зазвичай з'являються швидко. Гіпокетотична гіпоглікемічна енцефалопатія, метаболічний ацидоз і печінкова недостатність є поширеними ранніми ознаками цього захворювання. Боугнер і його колеги виявили дефіцит карнітинпальмітоілтрансферази-1A в 1981 році.

Причини та симптоми

Ген CPT-1 розташований на хромосомі 11q13. Ген CPT-1 має кілька патогенних алельних варіантів. Приватні мутації, включаючи міссенс, нонсенс, інсерційні та делеційні мутації, становлять основну частину дисперсій, що спостерігаються у пацієнтів. І в групах гуттеритів, і в інуїтів були виявлені унікальні мутації. Інуїтська варіаційна мутація була ідентифікована як міссенс-мутація, яка спричиняє заміну проліну в положенні 479 на лейцин (P479L). Специфічна для арктичних варіацій мутація P479L спостерігалася в інуїтів Аляски, Канади та Гренландії.

Гостра жирова дистрофія печінки під час вагітності, при якій плід має двоалельні патогенні варіанти CPT1A, що спричиняє дефіцит CPT1A, і печінкова енцефалопатія, при якій у осіб (зазвичай дітей) спостерігається гіпокетотична гіпоглікемія та раптова поява печінкової недостатності, є двома визнаними фенотипами. Гіпоглікемія, відсутність або низький рівень кетонів і високі сироваткові концентрації печінкових трансаміназ, аміаку та загального карнітину є загальними симптомами печінкової енцефалопатії. У період між епізодами печінкової енцефалопатії люди мають нормальний розвиток та інтелектуально, якщо метаболічна декомпенсація в минулому не призвела до порушення роботи мозку.

Класичний дефіцит CPT-1A зазвичай проявляється у віці від народження до 18 місяців. Коли є арктичний варіант, він часто протікає безсимптомно. Пацієнти демонструватимуть широкий спектр симптомів. Гіпоглікемія у новонароджених - часте явище. Млявість і судоми, спричинені голодуванням, часто спостерігаються у дітей, яких немає в період новонародженості.

У деяких ситуаціях презентація була летальною. Зміни психічного стану, судоми, кома, гепатомегалія, лихоманка, блювота та діарея – лише деякі із симптомів. Гіпокетотична гіпоглікемія, гіперамоніємія, високі показники функції печінки, підвищений рівень вільних жирних кислот і низький рівень кетонів у сечі – все це можливі результати лабораторних досліджень. У молоді симптоми зазвичай нагадують симптоми синдрому Рея. Хоча серцеві та скелетні м’язи беруть участь у багатьох дефектах окислення довголанцюгових жирних кислот, це не спостерігалося у пацієнтів з дефіцитом CPT-1A.

CPT1: Ген і його функції

Карнітинпальмітоілтрансфераза-1А є мітохондріальним ферментом, який знаходиться на зовнішній мембрані. CPT-1 відповідає за перетворення довголанцюгових молекул жирного ацилу в ацилкарнітини. Карнітинацилкарнітинтранслоказа транспортує ацилкарнітин через внутрішню мітохондріальну мембрану в мітохондріальний матрикс після того, як він перетворюється на ацилкарнітин. Фермент CPT-2 перетворює ацилкарнітин назад у молекулу жирного ацилу з довгим ланцюгом, коли вона потрапляє всередину, що забезпечує окислення. Коли запаси глікогену зменшуються через голодування або хворобу, окислення в печінці та утворення кетонів є альтернативним джерелом палива. Цей метод забезпечує метаболізм у периферичних тканинах, які не здатні окислювати жирні кислоти та повинні покладатися на кетогенез для отримання енергії.

Карнітинпальмітоілтрансфераза-1A є єдиним геном CPT-1, ідентифікованим як дефектний у людей, і він є винятковим для ізоформи CPT-1 у печінці. Людям із дефіцитом CPT-1A важко голодувати, оскільки недостатньо активності ферменту, щоб дозволити ліпідам використовуватися для отримання енергії, коли рівень глюкози знижується, особливо під час стресу. Коли запаси глюкози виснажуються, організм входить у стан гіпоглікемії.

Діагностика та лікування

Якщо молекулярно-генетичне тестування не є остаточним, діагноз CPT1A підтверджується у пробанда шляхом виявлення двоалельних патогенних мутацій у CPT1A під час молекулярно-генетичного тестування або зниження активності ферменту карнітинпальмітоілтрансферази 1 (CPT 1) на культивованих фібробластах шкіри. У більшості людей із дефіцитом CPT1A залишкова активність ферменту становить від 1% до 5%.

На розширеному екрані новонародженого для встановлення діагнозу використовується тандемна мас-спектрометрія (MS/MS). Результати MS/MS покажуть збільшення вільного карнітину. Дефіцит CPT-1A може бути виявлений частіше під час другого тесту новонародженого, проведеного у віці 14 днів, через стрес під час народження та трансплацентарний перехід карнітину. Енцефалопатія з гіпоглікемією та низьким рівнем кетонів є ще двома діагностичними тестами. Сироваткові трансамінази, аміак, показники функції печінки та вільні жирні кислоти можуть бути підвищені у пацієнтів із типовим типом. Тести на органічні кислоти в сечі можуть виявити низький рівень кетонів.

Пацієнтам класичного типу вигідна дієта з високим вмістом вуглеводів і низьким вмістом жирів. Дієта з високим вмістом жиру може захистити від гіпоглікемії у випадку арктичного різновиду. Також може знадобитися доповнення оліями MCT (тригліцериди із середнім ланцюгом). Літні пацієнти повинні отримувати принаймні одну третину загальної кількості калорій з MCT. Припустимо, пацієнт не дотримується дієти і отримує часте харчування. У цьому випадку вони наражаються на небезпеку повторних нападів метаболічної кризи, що може призвести до розумової відсталості або труднощів у навчанні. Навіть якщо вони протікають безсимптомно, пацієнти з дефіцитом CPT-1A повинні перевіряти печінкові ферменти та функцію печінки на прийомі в клініці.

Гіпоглікемія може призвести до порушення роботи мозку, тому важливо її уникати. У гетерозиготних вагітних слід спостерігати гострий жировий гепатоз печінки під час вагітності. Дефіцит карнітинпальмітоілтрансферази-1А є аутосомно-рецесивним розладом, тому родинам слід звернутися до генетичної консультації, щоб краще зрозуміти стан.

ДЖЕРЕЛО: https://www.news-medical.net

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.