Розпізнавання ознак: рання діагностика хвороби Альцгеймера

Хвороба Альцгеймера, яка вражає приблизно 6,9 мільйонів людей у ​​Сполучених Штатах, є прогресуючим нейродегенеративним розладом, що характеризується когнітивними та поведінковими порушеннями, які суттєво впливають на соціальне та професійне функціонування. Хвороба Альцгеймера зазвичай виникає у пацієнтів старше 65 років, але дослідження виявили підтип хвороби Альцгеймера, хворобу Альцгеймера з раннім початком (EOAD), яка вражає людей молодше 65 років.

Оскільки EOAD (також званий Хвороба Альцгеймера з молодшим або раннім початком хвороби Альцгеймера) представляє лише близько 200 000 випадків AD у Сполучених Штатах, це створює унікальні діагностичні проблеми. Симптоми часто неправильно відносять до інших захворювань, які частіше зустрічаються у молодих людей (наприклад, депресія, менопауза, стрес). Його також часто помилково діагностують як лобно-скроневу деменцію. Отже, пацієнти з EOAD часто повинні пройти важкий і розчаровуючий процес тестування, перш ніж отримати точний діагноз. Сучасні дослідження роблять кроки для кращого визначення клінічних характеристик цього варіанту AD, закладаючи основу для багатообіцяючого покращення діагностичної точності.

Розуміння раннього початку хвороби Альцгеймера

Хоча AD з пізнім початком (LOAD) і EOAD відзначаються бета-амілоїдними бляшками, нейрофібрилярними клубками (аномальним накопиченням тау-білка) і прогресуючим пошкодженням нейронів, існує кілька суттєвих ключових відмінностей між цими двома типами. Як і LOAD, EOAD включає широкий спектр симптомів, серед яких втрата пам’яті є одним із найпомітніших. Однак EOAD часто проявляється атиповим неамнестичним когнітивним дефіцитом, включаючи мовні труднощі, зоровий і просторовий дефіцит, порушення рухових навичок і зміни поведінки.

Кілька невеликих досліджень показують, що прогресування EOAD може бути більш агресивним порівняно з LOAD. Одне ретроспективне когортне дослідження, яке порівнювало нейропсихологічні оцінки учасників з EOAD або LOAD з оцінками здорових контрольних груп, виявило, що група EOAD продемонструвала більш виражений дефіцит зорового сприйняття, праксису та виконання завдань. Інше когортне дослідження, в якому взяли участь 1538 пацієнтів з LOAD і 387 пацієнтів з EOAD, які оцінювали через певні проміжки часу після встановлення діагнозу, виявило вищу поширеність поведінкових і психологічних симптомів деменції в групі EOAD.

Проблеми в діагностиці

На додаток до неамнестичних симптомів і більш агресивного перебігу захворювання існує значна різниця в часі до встановлення діагнозу між EOAD і LOAD. У середньому EOAD має більшу затримку в діагностиці — приблизно 1,6 року. Цю затримку можна пояснити декількома факторами, включаючи нетипові прояви симптомів, відсутність когнітивних скринінгових тестів для виявлення симптомів і часте неправильне діагностування симптомів AD як психіатричного захворювання.

Тривалий час до встановлення діагнозу часто призводить до значних втрат, у тому числі часу та фінансових ресурсів, що може бути руйнівним для пацієнтів. Інші ризики, пов’язані із запізнілою діагностикою, включають затримки лікування, тривогу, пов’язану з тривалою невизначеністю, і збільшення навантаження на опікунів. Крім того, психологічний вплив діагнозу EOAD є значним. Пацієнти з EOAD мають вищу ймовірність розвитку депресії порівняно з пацієнтами з LOAD, згідно з нещодавнім тематичним дослідженням. Хоча діагноз AD є руйнівним у будь-якому віці, люди з діагнозом EOAD часто перебувають у розквіті сил, що може призвести до несподіваного відчуття особистої та професійної втрати. Пацієнти з EOAD також, здається, відчувають більш швидке зниження когнітивних функцій.

Мультидисциплінарний підхід до діагностики

Лікарі первинної медичної допомоги часто є першими клініцистами, які виявляють когнітивні дефіцити, які потребують подальшої оцінки та подальшого спостереження. Однак у закладах первинної медичної допомоги існують численні перешкоди для когнітивного скринінгу, включаючи відсутність спеціалізованої підготовки та часові обмеження. У спеціальному звіті, опублікованому Асоціацією Альцгеймера у 2020 році на основі національного опитування PCPs, висвітлено проблеми, з якими вони стикаються при діагностиці деменції. Результати опитування показали, що 53% лікарів кожні кілька днів отримують запитання від пацієнтів про AD або інші форми деменції, а 27% «лише іноді або ніколи не почуваються комфортно» відповідати на їхні запитання. Відповідно, 32% ПМП направляють пацієнтів до спеціалістів для діагностики та подальшого спостереження принаймні раз на місяць.

Неможливо переоцінити важливість команди мультидисциплінарної допомоги в процесі діагностики. У проспективному дослідженні за участю 439 пацієнтів із підозрою на AD порівнювали незалежні діагностичні оцінки одного клініциста з міждисциплінарною командою експертів з деменції, включаючи лікарів і медсестер. Дослідження показало, що мультидисциплінарна команда досягла вищої точності в етіологічному діагнозі порівняно з одним клініцистом. Крім того, серія зустрічей міжнародної робочої групи з різними експертами з питань деменції підкреслила необхідність мультидисциплінарного підходу до діагностики AD, орієнтованого на пацієнта. Зокрема, група виступала за розробку субспеціальності «професіоналів охорони здоров’я, які пройшли курс лікування деменції», які б виступали в якості експертів, сприяючи точним і своєчасним діагностикам.

Neurology Thursday повернулись! Перегляньте записи заходів, що завершились та не забудьте зареєструватись на ті, що ще будуть!

Діагностичні засоби та методики

Сучасні діагностичні рекомендації щодо хвороби Альцгеймера охоплюють комбінацію когнітивних, функціональних і поведінкових оцінок, доповнених візуалізацією та аналізом цереброспінальної рідини (ЦСР) і біомаркерів плазми. Хоча ці інструменти є корисними, вони мають помітні обмеження. Зазвичай використовувані інструменти когнітивної оцінки, такі як Mini-Mental State Examination (MMSE), можуть точно визначити дефіцит пам’яті та мови, але обмежені у виявленні порушень виконавчої функції, які часто присутні при EOAD. ПЕТ-сканування амілоїду може підтвердити наявність бета-амілоїдних бляшок у мозку. Біомаркери спинномозкової рідини служать альтернативою амілоїдному ПЕТ-скануванню, але люмбальна пункція є інвазивною та може призвести до ускладнень після процедури.

Пацієнти з EOAD часто виключаються з досліджень і клінічних випробувань через їхні нетипові симптоми та молодший вік. Продовжнє дослідження EOAD (LEADS) — це проспективне лонгітюдне дослідження за участю 400 учасників з EOAD та 100 контрольної групи відповідного віку. Цілями LEADS є визначення клінічних і біологічних характеристик EOAD, розробка конкретних біомаркерів для майбутніх досліджень і створення мережі, готової до випробувань. Це одне з перших досліджень, яке зосередилося саме на EOAD, що є значним кроком до досягнення більш своєчасної та точної діагностики для цієї конкретної підгрупи.

Перспективні досягнення в діагностиці

Дослідження все більше зосереджуються на виявленні біомаркерів крові, які можуть виявити AD до появи клінічних симптомів. Одним з особливо перспективних біомаркерів є фосфорильований тау 217 (p-tau217). У березні 2024 року Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США надало позначення революційного пристрою для аналізу крові Simoa phospho-Tau 217, який призначений для раннього виявлення AD. Хоча подальші дослідження виправдані, особливо щодо діагностики EOAD, розробка точного біомаркера крові є значним прогресом у напрямку більш своєчасної та точної діагностики AD.

Перегляньте записи заходів що відбулись в межах проєкту Ukrainian Psychiatry Week.

Крім того, розробка смартфонів і мобільних додатків, здатних проводити когнітивні тести, є перспективним інструментом для раннього виявлення AD. Хоча все ще знаходиться на ранній стадії розробки, невелике когортне дослідження за участю 360 учасників із сімейною історією лобно-скроневої лобальної дегенерації використовувало мобільні пристрої для когнітивного тестування. Результати свідчать про те, що оцінювання на основі смартфонів може стати надійним інструментом для ранньої діагностики деменції.

Попри те, що EOAD створює певні діагностичні проблеми через його нетипові прояви та вік початку, ці досягнення в діагностичних методах дають надію на раннє виявлення в майбутньому. Крім того, мультидисциплінарний підхід до діагностики із залученням медичних працівників, які спеціалізуються на деменції, може підвищити точність діагностики та лікування пацієнтів.