Регуляторні проблеми під час схвалення ліків: баланс між інноваціями та безпекою пацієнтів

Навігація в складному ландшафті схвалення ліків представляє значні регуляторні проблеми, вимагаючи тонкого балансу між сприянням фармацевтичним інноваціям і забезпеченням безпеки пацієнтів.

Огляд процесів затвердження лікарських засобів

Центр оцінки та дослідження ліків (CDER) у складі Управління з контролю за продуктами й ліками (FDA) відповідає головним чином за оцінку безпеки, ефективності та потенційної токсичності нових ліків перед тим, як їх можна буде продавати в Сполучених Штатах. Для порівняння, в Європі Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) відповідає за дозвіл на схвалення ліків централізованим або національним шляхом.

У всьому світі фармацевтичні та біотехнологічні компанії, лікарі та науковці щорічно досліджують десятки тисяч речовин на предмет їхнього потенціалу для лікування захворювань. Лише невелика кількість цих агентів перейде за межі тестування in vitro та in vivo до оцінки на людях.

У США компанії, науково-дослідні установи та інші організації, зацікавлені в переведенні своїх сполук на клінічні випробування на людях, повинні подати заявку на дослідження нових ліків (IND).

Після подання IND FDA та місцева інституційна ревізійна рада (IRB), до складу якої входять науковці та ненауковці в лікарнях і дослідницьких установах, які контролюють клінічні дослідження, повинні схвалити заявку до початку клінічних досліджень.

Шлях до клінічних випробувань подібний у Європі, коли розробники ліків повинні надати конкретні дані про свій новий препарат до EMA, яка потім проводить ретельну оцінку даних для визначення безпеки, ефективності та якості цих ліків.

Інновації проти безпеки: нормативно-правовий баланс

Роль регуляторних органів, таких як FDA та EMA, полягає в об’єктивній оцінці переваг і відомих ризиків препарату, перш ніж його можна буде схвалити для продажу. Однак ці регулятивні процеси можуть як позитивно, так і негативно вплинути на фармацевтичну промисловість, причому в одному дослідженні вказується на зниження ринкових інновацій через суворість нормативних документів перед схваленням.

Таким чином, для ефективної підтримки інновацій у розробці ліків необхідна гнучкість регулювання, яка заохочує креативність, забезпечуючи при цьому якість, ефективність і безпеку нових ліків.

З цією метою були докладені різні зусилля для модернізації нормативних стандартів, деякі з яких включають поправки до Федерального закону про харчові продукти, ліки та косметику, а також надання спеціальних позначень для прискорення схвалення ліків для лікування серйозних захворювань.

Еволюція нормативних ландшафтів

За останні кілька років значні технологічні досягнення дозволили розробити та запровадити в клініці цифрове здоров’я, цільові ліки та регенеративну медицину, включаючи клітинну та генну терапію.

Щоб врахувати ці досягнення та забезпечити їх адекватну оцінку, федеральні агентства, такі як FDA та EMA, запровадили різні підходи до модернізації того, як перевіряються медичні препарати та продукти.

З цією метою між 2017 і 2020 роками CDER FDA реалізував різні ініціативи з модернізації Програми регулювання нових ліків. Шість основних цілей цієї модернізації включали вдосконалення наукової експертизи під час процесу схвалення регуляторних органів, інтеграцію ранніх оцінок для забезпечення того, щоб нові ліки відповідали як законодавчим, так і нормативним вимогам, систематичний моніторинг переваг і ризиків ліків як до, так і після їх схвалення органом. FDA, найняти нових співробітників для підтримки Програми регулювання нових лікарських засобів, стандартизувати регулятивні та бізнес-процеси для підтримки наукових зусиль, а також «управління знаннями» для визначення та поширення відповідної інформації для покращення процесів прийняття рішень щодо схвалення нових ліків.

EMA також запропонувала кілька нових правил для підвищення доступності та сталості ліків, а також для підтримки розробки ліків, що проводиться європейською фармацевтичною промисловістю.

Одним із ключових аспектів цієї пропозиції є скорочення часових рамок стандартного процесу затвердження з 210 днів до 180 днів, а також прийняття системи «постійного перегляду», яка дозволить регуляторним органам перевіряти дані клінічних випробувань у міру їх надходження, а не чекати, завершити всі клінічні випробування.

EMA також запропонувала продовжити патентний захист для неорфанних препаратів з 11 до 12 років. Однак ця зміна також зменшить ринкову ексклюзивність для нового препарату з 10 до восьми років.

Проблеми прискореного затвердження

Від доклінічних випробувань до схвалення, за оцінками дослідників, потрібно в середньому 12 років, щоб новий препарат був повністю схвалений у Сполучених Штатах. Однак у певних випадках «прискорене схвалення» може бути надано для нового препарату для лікування серйозних або небезпечних для життя станів, особливо якщо препарат забезпечує вищу клінічну користь порівняно з наявними на цю мить методами лікування.

Важливо, що після того, як препарат отримав прискорене схвалення та вийшов на ринок, виробник ліків зобов’язаний провести постмаркетингові клінічні випробування для перевірки клінічних переваг, пов’язаних із застосуванням цього препарату. FDA може відкликати схвалення препарату, якщо ці випробування не підтвердять прогнозовану клінічну користь.

На додаток до цього процесу, FDA пропонує кілька інших позначень, які можуть прискорити схвалення нового препарату для лікування серйозних захворювань. До них належать позначення «Швидкий шлях», «Проривна терапія» та «Пріоритетний огляд».

Процес Fast Track дозволяє фармацевтичним компаніям прискорити схвалення препаратів для лікування серйозних захворювань, які відповідають незадоволеним медичним потребам.

Як правило, на цей момент немає доступного лікування для лікування цих станів, або нові терапевтичні засоби потенційно можуть забезпечити вищі переваги порівняно з будь-якою доступною терапією.

Позначення Breakthrough Therapy також прискорює перегляд препаратів для лікування серйозних захворювань на основі попередніх клінічних доказів, що демонструють переваги цього лікування порівняно з доступними на цей час методами лікування.

Для порівняння, визначення пріоритетного перегляду вимагає від FDA оцінити препарати протягом шести місяців порівняно зі стандартним 10-місячним періодом, які можуть значно покращити лікування, діагностику або профілактику серйозних захворювань.

Як і FDA, EMA також пропонує прискорену оцінку, щоб скоротити час, необхідний Комітету EMA з лікарських засобів для людини (CHMP) для перегляду нових ліків зі стандартного 210-денного періоду до 150 днів.

Щоб отримати прискорене схвалення EMA, заявники повинні підтвердити, що їхній новий продукт пропонує значні терапевтичні, наукові чи технічні інновації для лікування, профілактики або діагностики захворювання. 

Незважаючи на те, що ці позначення скорочують час, необхідний для того, щоб потенційно рятівні терапевтичні засоби досягли пацієнтів, існують різні занепокоєння навколо прискореного процесу схвалення ліків. Наприклад, процеси прискореного затвердження FDA здебільшого базуються на сурогатних кінцевих точках, які включають біомаркери, що відображають стан здоров’я.

Однак ці кінцеві точки не можуть точно передбачити справжню ефективність нового препарату або його здатність забезпечити виживання пацієнтів. Фактично, одне дослідження показало, що багато ліків проти раку, які були схвалені на основі сурогатних кінцевих точок, не призвели до будь-яких значних переваг у виживанні.

Додатковим обмеженням, пов’язаним із прискореними процесами затвердження, є відсутність даних про безпеку, що може вимагати більш ретельного моніторингу цих нових препаратів.

​​​Безпека пацієнтів і адвокація

Розробка лікарських засобів, орієнтована на пацієнта (PFDD), яка є частиною CDER, є ключовим підходом, який підкреслює важливу роль пацієнта під час розробки та оцінки нових ліків. PFDD часто покладається на внесок пацієнтів і опікунів за допомогою відповідних методів для інформування про розробку ліків і прийняття регуляторних рішень.

Крім того, PFDD також відповідає за визначення інформації, яка дозволить лікарям ефективно повідомляти пацієнтам про переваги та ризики, пов’язані з новими ліками, і підтримувати їх здатність приймати обґрунтовані рішення щодо свого лікування.

У Європейському Союзі пацієнти можуть представляти свою спільноту через керівні ради чи наукові комітети, а також через різні законні організації, включаючи Робочу групу пацієнтів і споживачів (PCWP), щоб брати участь у регулюванні та схваленні нових ліків.

Залучення пацієнтів до EMA також може відбуватися у формі наукового експерта для надання порад під час заповнення протоколів, перегляду документів та консультацій з відповідними науковими комітетами.

Глобальні перспективи схвалення лікарських засобів

У 2015 році уряд Китаю запровадив різноманітні регуляторні реформи, щоб підвищити прозорість та ефективність процесу перевірки лікарських засобів і прискорити схвалення нових ліків для використання людьми.

В одному нещодавньому дослідженні було підкреслено, що уряду Китаю знадобився приблизно рік або менше від дати подання дозволу на новий лікарський засіб (NDA), щоб досягти схвалення, що суттєво відрізняється від процесів у США, які зазвичай займають близько року для завершення розгляду NDA. 

У 2018 році регулюючий орган Китаю, Національне управління медичної продукції (NMPA), видав «Рекомендації щодо прийняття даних клінічних випробувань за кордоном», що прискорило схвалення багатьох препаратів у Китаї, особливо тих, які призначені для онкологічних показань.

NMPA також нещодавно переглянув «Адміністративні заходи для реєстрації ліків» у 2020 році, щоб оптимізувати процес перевірки та затвердження нових ліків у надії, що фармацевтичні компанії продовжуватимуть розробляти інноваційні терапевтичні засоби.

ДЖЕРЕЛО: https://www.news-medical.net

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.