Виявлено головний чинник поширення раку підшлункової залози

Аденокарцинома проток підшлункової залози (PDAC) є однією з найбільш агресивних злоякісних пухлин із надзвичайно низьким рівнем виживаності. Менше 10% пацієнтів живуть понад п’ять років після встановлення діагнозу. Незважаючи на щільне фіброзне мікрооточення пухлини, яке має створювати фізичний бар’єр для інвазії та доставки лікарських засобів, PDAC характеризується високою схильністю до метастазування. Механізми цього парадоксу тривалий час залишалися невідомими.

Дослідники Корнельського університету поставили за мету з’ясувати роль рецептора ALK7 у процесах метастазування PDAC, використовуючи комплексний підхід — поєднання моделей на тваринах та інноваційних систем «орган-на-чіпі».

Методологія

• Моделі на мишах: індукція раку підшлункової залози та модифікація рівня активності ALK7 для оцінки швидкості метастазування.
• Система «орган-на-чіпі»: 3D-модель, що імітує людські кровоносні судини та мікрооточення пухлини, дозволила відстежити інвазію пухлинних клітин у судинну стінку на ранніх і пізніх етапах розвитку.
• Порівняльний аналіз: оцінка ролі ALK7 у запуску епітеліально-мезенхімального переходу (EMT), а також у виробленні протеолітичних ферментів, які руйнують базальну мембрану судин.

Результати

1. Двофакторна дія ALK7.
   • Стимулює EMT, надаючи пухлинним клітинам рухливості.
   • Активує ферменти, які руйнують стінки судин, створюючи «ворота» для інвазії.
2. Критичний вплив часу інгібування.
   • При блокуванні ALK7 на ранньому етапі клітини PDAC не могли проникати в судини.
   • При моделюванні пізнішої стадії, коли клітини вже були в судинному руслі, пригнічення ALK7 не запобігало утворенню метастазів у легенях чи печінці.
3. Моделі «орган-на-чіпі» продемонстрували переваги над класичними тваринними моделями, дозволивши дослідникам диференціювати етапи інвазії та поширення пухлинних клітин.

Результати дослідження допомогли пояснити суперечливі дані попередніх робіт, де ALK7 асоціювався як із пригніченням, так і з активацією метастазування. Встановлено, що ключовим є саме етап захворювання: на ранніх фазах ALK7 забезпечує інвазивний потенціал клітин, тоді як на пізніх етапах його блокування малоефективне.

Це відкриває перспективу розробки таргетних терапій, спрямованих на раннє інгібування ALK7, яке може запобігти дисемінації пухлини.

Висновки

• ALK7 є критичним регулятором поширення PDAC, забезпечуючи клітинам як рухливість, так і здатність руйнувати судинний бар’єр.
• Блокування ALK7 на ранніх етапах пухлинного процесу значно знижує ризик метастазування.
• Використання технологій «орган-на-чіпі» демонструє високу ефективність у дослідженні механізмів метастазування та може застосовуватися для інших типів раку.
• Подальші дослідження необхідні для оцінки терапевтичної ефективності інгібіторів ALK7 у клінічних умовах.

ДЖЕРЕЛО: Medical Xpress

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.