Антитіла до вірусу Епштейна-Барр BNLF2b — ще один маркер для масового скринінгу на рак носоглотки

Назофарингеальна карцинома поширена в Китаї, Південно-Східній Азії та Північній Африці, і повсюдно пов’язана з інфекцією вірусу Епштейна-Барр (EBV). Скринінг із застосуванням EBV-специфічних антитіл або ДНК EBV може збільшити відсоток пацієнтів, у яких карциному носоглотки діагностовано на ранній стадії, приблизно з 20% до понад 70%. У попередніх дослідженнях було виявлено, що учасники, які пройшли скринінг, мали більшу ймовірність тривалого виживання після діагностики карциноми носоглотки, ніж учасники контрольної групи, а специфічний ризик смерті від карциноми носоглотки був нижчим серед учасників скринінгу. З усім тим, використанню скринінгу карциноми носоглотки в клінічній практиці перешкоджала низька позитивна прогностична цінність, яка становила лише 4,8% навіть у районах, де рак носоглотки є ендемічним у Китаї. Понад 95% учасників групи високого ризику, які були виявлені за допомогою первинного серологічного скринінгу, були піддані непотрібним і тривалим клінічним обстеженням і подальшим спостереженням. Низька позитивна прогностична цінність не тільки знизила економічну ефективність і місткість скринінгу карциноми носоглотки, але й призвела до тривалої тривоги та низької прихильності учасників. Були докладені зусилля для покращення ефективності стратегій скринінгу карциноми носоглотки, включаючи поєднання різних біомаркерів, багатоетапний скринінг та ідентифікацію нових біомаркерів.

Геном EBV кодує понад 80 білків або передбачуваних білків. До цього часу повідомлялося про наявність антитіл проти лише приблизно 20 білків EBV для назофарингеальної карциноми. Дослідники провели ідентифікацію та валідацію загального антитіла проти BNLF2b (P85-Ab) як нового серологічного біомаркера для скринінгу карциноми носоглотки.

Чим це важливо для практичного лікаря?

У цьому дослідженні на основі розробленої бібліотеки пептидів було визначено P85-Ab як новий біомаркер для скринінгу карциноми носоглотки. Як показала широкомасштабна проспективна програма порівняльного скринінгу, P85-Ab мав вищу чутливість, ніж стандартний метод двох антитіл (97,9% проти 72,3%), вищу специфічність (98,3% проти 97,0%), а також вищу позитивну прогностичну цінність (10,0% проти 4,3%). Поєднання P85-Ab і методу двох антитіл збільшило позитивну прогностичну цінність скринінгу карциноми носоглотки до 44,6% (95% ДІ, 33,8-55,9),

Надзвичайно висока специфічність P85-Ab (98,3%; 95% ДІ, 98,2–98,5) може бути пов’язана з кількома причинами. По-перше, це може бути пов’язано з двоетапним специфічним розпізнаванням між антитілами та антигенами в сендвіч-аналізі з двома антигенами для виявлення P85-Ab. По-друге, експресія BNLF2b може бути клітинно-специфічною через специфічність її промотору ED-L2. Активність ED-L2 була високою в тканиноспецифічному плоскому епітелії, але низькою в шлунку та В-клітинах. У Китаї більшість випадків назофарингеальної карциноми є недиференційованим незроговілим плоскоклітинним раком. По-третє, BNLF2b може бути не в змозі викликати сильну реакцію антитіл після гострої інфекції EBV або в осіб з лімфомою.

У цьому дослідженні P85-Ab було ідентифіковано як новий біомаркер для скринінгу карциноми носоглотки з покращеною чутливістю, специфічністю та позитивною прогностичною цінністю. Висока позитивна прогностична цінність може підвищити економічну ефективність, спроможність і прийнятність скринінгу карциноми носоглотки. Комбінація P85-Ab з іншими біомаркерами може ще більше підвищити позитивну прогностичну цінність скринінгу карциноми носоглотки та зрештою знизити смертність, пов’язану з карциномою носоглотки.

ДЖЕРЕЛО: https://www.nejm.org