Наскільки безпечні агоністи GLP-1R на ранніх термінах вагітності?

Нове дослідження, опубліковане в JAMA Internal Medicine, вивчає безпеку агоністів рецепторів глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1), а також інших препаратів другого ряду, які використовуються для лікування діабету на ранніх термінах вагітності.

Лікування діабету під час вагітності

Збільшення захворюваності на цукровий діабет 2 типу (ЦД 2 типу) та збільшення віку матерів у всьому світі призвели до збільшення використання інсуліну, а також протидіабетичних препаратів другого ряду (ADM) під час вагітності. Це неминуче пов'язано з потенційним впливом цих препаратів на плід; однак ризик вроджених аномалій після такого впливу невідомий.

Хоча метформін часто призначають невагітним людям із ЦД 2 типу, інші препарати або інсулін можуть бути додані або замінені замість метформіну, якщо не досягається адекватний контроль рівня цукру в крові. За останні десять років використання ADM другої лінії значно зросло.

Однак, інсулін залишається ідеальним лікуванням для вагітних або плануючих вагітність пацієнток, головним чином через відсутність доказів безпеки інших ADM  у цей період. Попри це, як навмисне, так і ненавмисне використання цих препаратів зростає, що призвело до впливу цих препаратів на плід на ранніх термінах вагітності.

Що показало дослідження?

Поточне дослідження включало представників різних національностей у популяційну когорту з понад 500 000 вагітних жінок із цукровим діабетом 2 типу, які проживають у Сполучених Штатах, Ізраїлі та чотирьох північних країнах. Усі бази даних включали вагітних жінок із ЦД 2 типу та їхніх немовлят, за якими, якщо вони були живими, спостерігали до кінця першого року.

Майже 30% досліджуваної когорти використовували ADM періконцепційно. ADM другої лінії включали агоністи GLP1-R, сульфонілсечовини, інгібітори дипептидилпептидази-4 (DPP-4) або інгібітори котранспортера натрію-глюкози 2 (SGLT2). Усі ADM порівнювали для використання протягом 90 днів до зачаття до кінця першого триместру вагітності.

Близько 50% пацієнтів, які приймали ADM, застосовували лише метформін, понад 33% – інсулін. Приблизно 9% і 6% приймали похідні сульфонілсечовини та агоністи GLP-1R відповідно, тоді менш як 5% отримували інгібітори DPP-4 та SGLT2 відповідно.

Рівень використання різних препаратів відрізнявся між країнами: від 32 на кожні 100 000 вагітностей у скандинавських країнах до майже 300 на кожні 100 000 вагітностей у США. У цих країнах спостерігалося постійне зростання використання цих препаратів, особливо GLP-1R. агоністи в США, в периконцепційний період; проте похідні сульфонілсечовини продовжували використовуватися в низьких кількостях у скандинавських країнах.

Вагітні жінки, які отримували інсулін або інгібітори SGLT2, частіше страждали від діабетичних ускладнень. Користувачі інгібіторів SGLT2 мали найвищі показники гіпертонії та серцево-судинних захворювань, тоді як жінки, яким призначали агоністи GLP-1R, частіше страждали від ожиріння або синдрому полікістозних яєчників (СПКЯ).

І інгібітори DPP-4, і SGLT2 використовували жінки з вищим періконцепційним рівнем глікованого гемоглобіну (HbA1C). Застосування ADM  другого ряду зазвичай супроводжувалося інсуліном або метформіном у 80-90% випадків.

Попри використання цих препаратів, не було підвищеної частоти вроджених вад розвитку в цій когорті порівняно з тими, хто отримував інсулін.

Повідомлялося про серйозні вроджені аномалії приблизно у 4% немовлят загалом і у 5% серед немовлят, народжених матерями з діагнозом ЦД2. Ці генетичні аномалії були виявлені приблизно у 10% немовлят після застосування сульфонілсечовини, у 8% з агоністами GLP1R, у 7% з інгібіторами SGLT2 та у 6% з інгібіторами DPP-4 порівняно з приблизно 8% з інсуліном. Таким чином, не було суттєвого зв’язку між використанням цих ліків і серйозними вадами розвитку.

Які наслідки?

Вагітність із ЦД 2 типу є станом високого ризику серйозних вроджених аномалій серед інших несприятливих наслідків, що підкреслює необхідність контролю глікемії в цей період. Інсулін був рекомендованим ADM  під час вагітності, оскільки він не проникає через плаценту і, отже, навряд чи спричинить вади розвитку. Однак метформін також широко використовується для лікування жінок із СПКЯ з безпліддям або цукровим діабетом 2 типу під час вагітності.

У поточному дослідженні вагітні жінки з ЦД 2 типу мали вищі показники живонароджених дітей із серйозними аномаліями порівняно із загальною популяцією. Попри те, що ці результати дають впевненість щодо безпеки цих препаратів, подальша перевірка є важливою.

Одним з обмежень нинішнього дослідження є те, що були включені лише жінки, які народили живого. Крім того, невелика кількість контактів з ADM  другого ряду в цій великій когорті призвела до широких довірчих меж більшості оцінок.

Постійне та постійне спостереження за вагітними жінками, яким призначають ці препарати, має важливе значення для розуміння будь-яких потенційних ризиків, пов’язаних з їх використанням.

ДЖЕРЕЛО: https://www.news-medical.net