Лікування метформіном показало переваги при гестаційному діабеті

Гамбург, Німеччина — Результати рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження показали, що початок лікування метформіном при діагностуванні гестаційного діабету асоціюється з покращенням глікемічного контролю та зменшенням надбавки ваги під час вагітності.

Загалом, первинний результат дослідження, що складався з початку прийому інсуліну або рівня глюкози натще ≥ 5,1 ммоль/л (92 мг/дл) на 32-му або 38-му тижні вагітності, не відрізнявся між жінками з гестаційним діабетом, які були рандомізовані на плацебо або метформін. Однак жінки, які приймали метформін, значно рідше потребували інсуліну і мали значно нижчий рівень глюкози в крові натще на 32-му та 38-му тижнях вагітності.

Рекомендуємо долучатись «Незвична комбінація — очевидна перевага та ефективність» про найсучасніші комбінації препаратів для лікування цукрового діабету.

«При комбінованому результаті складніше знайти позитивний результат... Отже, хоча первинний комбінований результат не був позитивним, компоненти первинного результату, які мають клінічне значення, були позитивними», — розповіла Medscape Medical News провідний автор дослідження Фідельма Данн (Fidelma Dunne), доктор медичних наук, професор і консультант-ендокринолог в Університеті Голуея, Ірландія.

Не було виявлено відмінностей у захворюваності матерів та новонароджених, але спостерігалося незначне збільшення малого для гестаційного віку (МГВ), що було виявлено в деяких, але не у всіх попередніх дослідженнях застосування метформіну при гестаційному діабеті.

Данн представила результати дослідження 3 жовтня на щорічній зустрічі Європейської асоціації з вивчення діабету (EASD), які одночасно були опубліковані в Журналі Американської медичної асоціації (Journal of the American Medical Association).

Чинні рекомендації Національного інституту здоров'я та досконалості охорони здоров'я Великої Британії стверджують, що метформін є придатним препаратом першої лінії для лікування гестаційного діабету. Однак Американська діабетична асоціація та Товариство медицини матері та плоду не підтримують цю думку, особливо при вагітності з гіпертензією або прееклампсією, а також у тих, хто має ризик затримки внутрішньоутробного розвитку плоду.

Рекомендуємо долучатись «Ukrainian Gynecology Week. Фахова школа з внутрішньої патології вагітних». 

«Гестаційний діабет зараз набуває масштабів епідемії. І звичайно, переважна більшість цих жінок проживає в країнах з низьким та середнім рівнем доходу, де інсулін може бути недоступним, або умови зберігання не дозволяють його ефективно використовувати. Якщо у вас є препарат, який для більшості жінок є безпечним та ефективним, він може насправді допомогти багатьом жінкам у цих регіонах», — сказала Данн.

Крім того, вона зазначила, що «жінки з гестаційним діабетом перевіряють свій рівень цукру за допомогою пальцевих уколів від чотирьох до семи разів на день, і ми просимо їх приймати інсулін від одного до чотирьох разів на день. Тож якщо ви можете полегшити біль, пов'язаний з лікуванням їхнього стану, то це також буде корисно для жінок».

Катрієн Бенхаліма, доктор медичних наук, професор Університетської лікарні Гастхюйсберг, Левен, Бельгія, на прохання прокоментувати це дослідження, сказала Medscape Medical News: «Я думаю, що це цікаве дослідження, тому що вони досліджували щось нове — негайне призначення метформіну або плацебо. Зазвичай, що ми робимо з гестаційним діабетом, як тільки ми отримуємо діагноз, ми лікуємо його за допомогою способу життя, і якщо цього недостатньо, ми починаємо з медикаментозної терапії. Тож це новий підхід».

Вона також погодилася з Данн, що відсутність значущості для первинного результату «не є питанням влади, але це складовий результат. Якщо поглянути на індивідуальні результати, то, як і слід було очікувати, жінки, які приймали метформін, мали меншу потребу в лікуванні інсуліном».

Але, за словами Бенхаліма, дослідження все ще залишає відкритим питання. «Воно не було значним, але це все ще викликає занепокоєння в тому сенсі, що ми відчуваємо, що нам потрібно більше даних, особливо в довгостроковій перспективі для здоров'я нащадків...Нам дійсно потрібно спостерігати за ними протягом десяти років або довше, щоб побачити ефект».

Тож поки що Бенхаліма каже, що не буде використовувати метформін як препарат першої лінії для лікування гестаційного діабету. «Зазвичай, якщо способу життя недостатньо, ми все одно почнемо приймати інсулін... Інше питання, чому ви пропонуєте всім медикаментозне лікування, коли результати під час вагітності можуть бути досягнуті лише за допомогою способу життя?» 

Знову ж таки, вона додала: «Звичайно, метформін легше приймати, ніж ін'єкцію. Задоволеність лікуванням покращується, а вартість менша».

Первинний результат не відрізнявся, але результати дослідження вказують на користь метформіну

Подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження проводилося на двох сайтах в Ірландії за участю 510 осіб (535 вагітних з гестаційним діабетом) у період з червня 2017 року по вересень 2022 року. На додаток до звичайного лікування, вони були рандомізовані на плацебо або метформін (максимум 2500 мг) у співвідношенні 1:1 на момент встановлення діагнозу гестаційного діабету і продовжували приймати його до пологів.

Початок прийому інсуліну відбувся у 38,4% у групі метформіну та 51,1% у групі плацебо (відносний ризик 0,75, P = 0,004). Кількість інсуліну, необхідного під час останньої оцінки перед пологами, не відрізнялася між двома групами (P = 0,17).

Середній рівень глюкози натще був значно нижчим при застосуванні метформіну порівняно з плацебо на 32-му тижні вагітності (4,9 проти 5,0 ммоль/л; P = 0,03) та на 38-му тижні вагітності (4,5 проти 4,7 ммоль/л; P < 0,001).

У середньому пацієнтки з групи метформіну набрали меншу вагу між рандомізацією та пологами (0,8 кг проти 2,0 кг; P = 0,003).

Тиждень вагітності під час пологів не відрізнявся між групами (обидва 39,1 тижня), також не було передчасних пологів до 37 тижнів вагітності (9,2% метформіну проти 6,5% плацебо; P = 0,33) або будь-яких інших ускладнень, пов'язаних з вагітністю.

Більше учасниць у групі метформіну сказали, що вони обрали б цей препарат порівняно з плацебо (76,2% проти 67,1%, P = 0,04).

Середня вага при народженні була нижчою в групі метформіну порівняно з плацебо — 3393 г проти 3506 г (P = 0,005), причому менше дітей мали вагу > 4000 г (7,6% проти 14,8%; P = 0,02) або були великими для гестаційного віку, тобто вище 90-го процентиля (6,5% проти 14,9%; P = 0,003).

Частка нащадків (менше 10-го процентиля) становила 5,7% у групі метформіну проти 2,7% у групі плацебо (P = 0,13).

Інших значущих відмінностей у неонатальних змінних не було.

Данн розповіла Medscape Medical News, що її група нещодавно отримала фінансування для довгострокового спостереження за нащадками гестаційного цукрового діабету. «Як зазначалося в інших роботах, якщо є хоч якийсь натяк на гестаційний ЦД, дуже важливо продовжувати спостереження. Тому ми розпочинаємо поздовжнє спостереження за матір'ю та немовлятами, щоб з'ясувати, чи дійсно у невеликої кількості дітей, мами яких хворіла на гестаційний ЦД, виявиться збільшення індексу маси тіла та ваги в дитячому та підлітковому віці».

ДЖЕРЕЛО: https://www.medscape.com