Вакцинація матері проти кашлюку підвищує захист дитини до восьми місяців

У недавньому дослідженні, опублікованому в журналі Pediatrics, дослідники провели широкомасштабне когортне дослідження по всій Австралії, щоб дослідити ефективність вакцинації матері (VE) проти кашлюку. Крім того, вони оцінили, чи вакцинація матері за ≥14 днів до народження дитини суттєво змінить ефективність рутинного первинного введення вакцини проти кашлюку немовляті. Їхні результати підкреслюють, що вакцинація матері знижує загальний ризик інфікування немовлят і забезпечує стійкість до кашлюку до восьмимісячного віку. Хоча незначне зниження VE звичайного кашлюку, що вводиться немовлятам, материнський кашлюк не асоціювався з підвищеним ризиком захворювання у немовлят.

Вакцинація проти кашлюку та матері

Кашлюк — дуже заразна інфекція дихальних шляхів, яка вражає людей будь-якого віку. Однак це має найсерйозніші наслідки щодо захворюваності та смертності у немовлят і дітей раннього віку.

До 1914 року кашлюк був однією з найбільш смертоносних дитячих хвороб у світі. У 1914 році в Сполучених Штатах (США) була розроблена клітинна вакцина проти кашлюку, яка значно зменшила тягар захворювання. У 1948 році цільноклітинні кашлюкові вакцини були об’єднані з двома іншими відомими дитячими вакцинами проти правцевого та дифтерійного анатоксинів, формула під назвою «АКДС». Широке використання вакцини АКДС як звичайної педіатричної допомоги серйозно зменшило недоліки кашлюку, але, як і більшість вакцин, вона не змогла знищити збудників, що входять до його складу. Зокрема, у 2012 та 2013 роках поширеність інфекції зросла до масштабів епідемії.

Коли кашлюк виникає у немовлят і маленьких дітей, його наслідки набагато серйозніші, ніж у дорослих, причому на дітей припадає від 70% до 90% усіх госпіталізацій і смертей, пов’язаних із захворюванням. Після вищезазначених епідемій і у відповідь на високу захворюваність і смертність, пов’язану з дитячим кашлюком, США та Велика Британія у 2013 році рекомендували вакцинацію матерів. Вакцинація матерів – це процес, під час якого вагітним жінкам вводять вакцину з припущенням, що резистентність буде передана не лише матерів, але, що більш важливо, їхнім ненародженим нащадкам.

Австралія наслідувала цей приклад у 2014 році, коли багато штатів і територій запровадили ревакцинацію проти дифтерії, правця та безклітинного кашлюку (dTpa), що фінансується юрисдикцією, приблизно на 28 тижні вагітності. У липні 2018 року ці акції стали фінансуватися з федерального бюджету в рамках Національної програми імунізації Австралії.

Хоча численні дослідження вивчали ефективність вакцинації матерів проти кашлюку з переважно позитивними результатами, ці дослідження ще не дійшли згоди щодо тривалості резистентності, наданої немовлятам, оптимального гестаційного віку для введення вакцини та імунної відповіді немовляти на вакцинацію до народження. Примітно, що результати досліджень відрізняються за оцінками VE, які коливаються в широкому діапазоні від 43% до 93% для немовлят віком до 2 місяців.

Про дослідження

У цьому дослідженні дослідники мали дві основні цілі: 1. Оцінити VE немовляти від введення вакцини матір’ю за трьома шкалами (загалом, за гестаційним віком і за віком немовляти) і 2. Використання реальних даних для оцінки потенціалу «притуплення» ефектів, які вакцинація матері мала б на звичайний педіатричний догляд за dTpa. Дослідження включало дані когорти Links2HealthierBubs, популяційної когорти пар мати-немовля з Північної території (NT), Західної Австралії (WA) і Квінсленда (QLD). У це дослідження були включені всі діади, у яких гестаційний вік становив 20 тижнів або більше або дитина народилася з вагою понад 400 г.

Від усіх учасників були зібрані демографічні та клінічні дані, включаючи перинатальні пологи, госпіталізацію, імунізацію, реєстр народження та смерті, а також дані про захворювання. Матерям було рекомендовано отримати щеплення dTpa між 28 і 32 тижнями вагітності. Дані про вакцинацію та ліки матері були отримані з перинатальних колекцій даних, встановлених законом баз даних, архівованих у кожній юрисдикції. Лікарняні записи використовувалися для оцінки тяжкості кашлюку, а записи про смерть використовувалися як проксі для дитячої смертності.

Статистичний аналіз включав описову статистику з використанням критеріїв хі-квадрат (χ 2) (категоріальні змінні) та рангову суму Вілкоксона (безперервні змінні). Модель Кокса зі змішаними ефектами використовувалася для порівняння рівня зараження між немовлятами, чиї матері отримали щеплення від матері, з тими, які не були щеплені.

Ми використовували обернену ймовірність вагового коефіцієнта лікування (вакцинації), щоб врахувати плутанину. Вагові коефіцієнти лікування були отримані з прогнозованої ймовірності вакцинації проти кашлюку під час вагітності на основі підігнаної моделі багатофакторної логістичної регресії з віком матері, етнічною приналежністю, наявними захворюваннями, ускладненнями вагітності, паритет, статус куріння, початок допологового догляду, рік і сезон зачаття, соціально-економічний індекс для квінтиля територій та отримання вакцини проти грипу під час вагітності як прогностичні змінні.

Ефективність вакцини (VE) оцінювали шляхом віднімання коефіцієнта ризику (HR) зваженої оберненої ймовірності лікування (отриманої з моделі Кокса) з одиниці. Для когорт NT та QLD моделі підходили для оцінки впливу вакцинації матері на наступну рутинну вакцинацію немовлят dTpa (що називається «притупленням»).

Результати дослідження

Наведені вище критерії включення призвели до вибіркової когорти з 297 418 немовлят, народжених 252 444 матерями. З них 144 429 матерів немовлят (51,7%) отримали материнські щеплення. Реєстрація вакцинації показала, що 14 028 (5%) отримали щеплення матері до 28 тижнів вагітності, 80 327 (28,7%) на 28-31 тижні та 48 629 (17,4%) після 31 тижня, але до пологів.

«У когорті до 18 місяців було виявлено 331 зареєстрований випадок кашлюку, що дорівнює 118 випадків на 100 000 немовлят; 119 випадків виявлено серед немовлят вакцинованих матерів (82 на 100 000 немовлят), а 212 випадків було виявлені серед немовлят від невакцинованих матерів (157 на 100 000 немовлят)».

Оцінки моделі VE підкреслюють, що вакцинація матері призвела до значно вищої резистентності до кашлюку у немовлят порівняно з лише звичайною вакцинацією. Встановлено, що вакцинація матері зберігається принаймні до 8-місячного віку, більш ніж на 2 місяці довше, ніж повідомлялося в попередніх дослідженнях. Імунологічний аналіз часу вагітності виявив, що, порівнюючи з попередньою роботою, яка повідомляла про вищі титри антитіл (і, отже, потенційно кращу резистентність) у пуповинній крові немовлят, чиї матері були вакциновані ближче до пологів, це дослідження не виявило відмінностей у наданій резистентності при коригуванні VE за терміни доставки.

У немовлят під впливом вакцинації матері спостерігалося незначне зниження рутинної dTpa VE. Однак ці зниження не призвели до зниження стійкості до кашлюку.

«Наша інтерпретація цих висновків у поєднанні з опублікованою літературою полягає в тому, що материнські антитіла можуть «притупити» реакцію немовлят на первинну імунізацію, але материнських та/або дитячих антитіл достатньо, щоб захистити вакцинованих матерів немовлят від інфекції. Однак далі необхідні дослідження, щоб підтвердити наші висновки».

Висновки

Це дослідження мало на меті оцінити переваги вакцинації матері під час вагітності як засобу боротьби з кашлюком у перші місяці життя немовляти. Висновки великої когорти австралійської вибіркової групи показали, що вакцинація матерів значно покращує стійкість немовлят до хвороби, при цьому ефект зберігається щонайменше вісім місяців. Це дослідження також показує, що хоча й дещо знижує ефективність наступних планових вакцинацій dTpa у немовлят, вакцинація матері не призводить до підвищення ризику інфікування немовлят.

Загалом ці висновки підкреслюють переваги вакцинації матерів як зброї з низьким ризиком і високою винагородою в арсеналі людства проти кашлюку, одного з найважчих і смертельних захворювань у немовлят і маленьких дітей. Ці висновки можуть допомогти політикам, поінформувати майбутніх батьків і стати основою для майбутніх досліджень, спрямованих на визначення оптимального часу та дозування вакцинації матері для найкращих можливих клінічних результатів у немовлят.

ДЖЕРЕЛО: https://www.news-medical.net/