Міфепристон як засіб для лікування аденоміозу з больовими симптомами

Також відомий як внутрішній ендометріоз, аденоміоз визначається як наявність ектопічного ендометрію залоз і строми в міометрії. Поширеність аденоміозу оцінюється в діапазоні від 5% до 70%. Захворювання викликає серйозні проблеми зі здоров'ям, наприклад прогресуюча дисменорея, менорагія, вторинна анемія, збільшення матки, зниження фертильності, викидень та акушерські ускладнення.

Зараз медикаментозне лікування відіграє важливу роль в лікуванні аденоміозу, зокрема для полегшення симптомів та уповільнення прогресування захворювання. На жаль, зараз немає затверджених медичних рекомендацій щодо аденоміозу. Медикаментозне лікування аденоміозу, в тому числі агоніст гонадотропін-рилізинг гормону (GnRH-a), оральні контрацептиви та прогестини обмежені з точки зору ефективності, переносимості та вартості.

У 1982 році було повідомлено про міфепристон як про перший селективний модулятор рецепторів прогестерону. Сучасні дослідження щодо розуміння механізму дії міфепристону змінюють наші погляди на механізми дії препарату, що виходять за рамки його абортивної дії. Було виявлено, що міфепристон має потенціал клінічного застосування в гінекологічній терапії, наприклад при ендометріозі та міомі матки.

Деякі дослідження невеликих вибірок у Китаї повідомили, що міфепристон може бути безпечним і ефективним для лікування аденоміозу. Однак це все ще не визначено чи можна використовувати міфепристон при лікуванні аденоміозу і чи його лікувальний ефект краще, ніж традиційна терапія. Для подальшого вивчення ефективності міфепристону для лікування аденоміозу, особливо для пацієнтів з дисменореєю, було проведено подвійне сліпе, багатоцентрове та плацебо-контрольоване рандомізоване клінічне дослідження.

Деталі дослідження

Відповідні пацієнти були випадковим чином розподілені у співвідношенні 1:1 для отримання міфепристону або плацебо.

Первинною кінцевою точкою ефективності була зміна інтенсивності асоційованої з аденоміозом дисменореї, оціненої за допомогою VAS (visual analog scale), від базового рівня до 12 тижнів лікування. Оцінка VAS варіювалася від 0 до 10, і вищий бал представляв більшу інтенсивність болю. Оцінювали повну ремісію та загальну ефективну частоту дисменореї. Рівень повної ремісії визначався як частка пацієнтів, які досягли повної ремісії після лікування. Загальний рівень ефективності визначався як частка пацієнтів зі зниженням балів за VAS принаймні на 30% від вихідного рівня до завершення лікування.

Першою ключовою вторинною кінцевою точкою була зміна об’єму менструальної крововтрати від початкового рівня до 12 тижнів у пацієнток із сильною менструальною кровотечею, включаючи рівень повної ремісії та загальний рівень ефективності менструальної крововтрати. .Менструальну крововтрату аналізували за допомогою PBAC (Pictorial Blood Loss Assessment Chart), який вважається дійсним інструментом із високою специфічністю та чутливістю. Рівень PBAC 100 означає втрату крові понад 80 мл, що було визначено як сильна менструальна кровотеча. Рівень повної ремісії при сильній менструальній кровотечі визначався як частка пацієнток, у яких настала аменорея, а загальний рівень ефективності для менструальної крововтрати визначався як частка пацієнток зі зниженням показників PBAC принаймні на 30% від вихідного рівня до завершення лікування. Другою важливою вторинною кінцевою точкою була середня зміна рівня гемоглобіну. Додатковими вторинними кінцевими точками були зміни рівнів CA125, кількості тромбоцитів і об’єму матки.

Отримані результати

Результати показали, що інтенсивність дисменореї, асоційованої з аденоміозом, значно зменшилася після лікування міфепристоном. Незалежно від того, наскільки важка була дисменорея, загальна ефективність при дисменореї була задовільною. Оцінки вторинних кінцевих точок були значно покращені після 12 тижнів лікування. Більшість пацієнтів з анемією повністю одужали до рівня в межах референсного діапазону після 12 тижнів лікування.

Дослідження та розробки ліків при аденоміозі були повільними. GnRH-a помітно ефективний у контролі дисменореї та менорагії та зменшенні розміру матки при аденоміозі. Однак прийнятність лікування GnRH-a та його прихильність є набагато нижчими, ніж очікувалося, через його високу вартість і високий рівень побічних ефектів і резорбції кісткової тканини. У цьому дослідженні міфепристон був настільки ж ефективним, якщо не більш ефективним, ніж GnRH-a, у контролі дисменореї. Крім того, міфепристон має відносно низьку ціну для тривалого лікування.

Лікування міфепристоном добре переноситься при тривалому застосуванні. У цьому дослідженні не спостерігалося серйозних побічних ефектів, за винятком легких аномалій функції печінки. GnRH-a знижує регуляцію гіпофіз-яєчники-гонади для лікування аденоміозу. Дефіцит естрогену обмежує тривале застосування аналогів GnRH для лікування симптомів пременопаузи. В цей час вплив міфепристону на статеві гормони залишається неясним. На сьогодні дослідники не виявили статистично значущих відмінностей у рівнях FSH, LH та E2 між групами для 12-тижневого лікування. Останнім часом вплив селективних модуляторів рецепторів прогестерону на товщину ендометрія та зміни ендометрію, пов’язані з модуляторами рецепторів прогестерону, привернув велику увагу, але залишається суперечливим.

Висновки

У цьому плацебо-контрольованому рандомізованому клінічному дослідженні міфепристону проти плацебо для лікування аденоміозу 12-тижневе лікування міфепристоном у дозі 10 мг на день призвело до значної ремісії симптомів пацієнта з прийнятною переносимістю.

ДЖЕРЕЛО: https://jamanetwork.com/