Семаглутид при серцевій недостатності зі збереженою фракцією викиду та ожирінні

Серцева недостатність зі збереженою фракцією викиду стає дедалі поширенішою клінічною проблемою. Цей стан пов’язаний із високим симптомним навантаженням, зниженням фізичної активності та функціональними обмеженнями. Особливо вираженими ці порушення можуть бути у пацієнтів з ожирінням.

У клінічному дослідженні оцінювали ефективність і безпеку семаглутиду у пацієнтів із серцевою недостатністю зі збереженою фракцією викиду та індексом маси тіла 30 або вище.

Чому це важливо

Серцева недостатність зі збереженою фракцією викиду часто супроводжується задишкою, швидкою втомлюваністю, зниженням переносимості фізичного навантаження та погіршенням якості життя. У пацієнтів з ожирінням ці симптоми можуть бути більш вираженими.

До проведення цього дослідження не було схваленої терапії, спеціально спрямованої на лікування серцевої недостатності зі збереженою фракцією викиду, пов’язаної з ожирінням.

Мета дослідження

Метою дослідження було оцінити, чи може семаглутид у дозі 2,4 мг один раз на тиждень покращити симптоми, фізичні обмеження, функціональну здатність і масу тіла у пацієнтів із серцевою недостатністю зі збереженою фракцією викиду та ожирінням.

Дизайн дослідження

У дослідженні взяли участь 529 пацієнтів.

Усі учасники мали:

• серцеву недостатність зі збереженою фракцією викиду;
• індекс маси тіла 30 або вище.

Пацієнтів випадковим чином розподілили на дві групи. Одна група отримувала семаглутид 2,4 мг один раз на тиждень. Інша група отримувала плацебо. Тривалість лікування становила 52 тижні.

Первинні кінцеві точки

У дослідженні було дві первинні кінцеві точки. Перша — зміна клінічного підсумкового бала за Канзаським опитувальником кардіоміопатії. Цей показник позначають як KCCQ-CSS.

Шкала KCCQ-CSS варіюється від 0 до 100 балів. Вищі бали означають меншу вираженість симптомів і фізичних обмежень.

Друга первинна кінцева точка — зміна маси тіла від початкового рівня.

Вторинні кінцеві точки

Підтверджувальні вторинні кінцеві точки включали:

• зміну дистанції 6-хвилинної ходьби;
• ієрархічну складену кінцеву точку;
• зміну рівня С-реактивного білка.

Ієрархічна складена кінцева точка включала:

• смерть;
• події серцевої недостатності;
• відмінності у зміні бала KCCQ-CSS;
• відмінності у зміні дистанції 6-хвилинної ходьби.

Вплив на симптоми та фізичні обмеження

Середня зміна бала KCCQ-CSS становила:

• 16,6 бала у групі семаглутиду;
• 8,7 бала у групі плацебо.

Орієнтовна різниця між групами становила 7,8 бала. 95 % довірчий інтервал становив від 4,8 до 10,9. Різниця була статистично значущою: P<0,001.

Це свідчить про більше зменшення симптомів і фізичних обмежень у групі семаглутиду порівняно з плацебо.

Вплив на масу тіла

Середня відсоткова зміна маси тіла становила:

• –13,3 % у групі семаглутиду;
• –2,6 % у групі плацебо.

Орієнтовна різниця між групами становила –10,7 відсоткового пункту. 95 % довірчий інтервал становив від –11,9 до –9,4. Різниця була статистично значущою: P<0,001.

Вплив на фізичну функцію

Фізичну функцію оцінювали за дистанцією, яку пацієнт проходив за 6 хвилин.

Середня зміна дистанції 6-хвилинної ходьби становила:

• 21,5 м у групі семаглутиду;
• 1,2 м у групі плацебо.

Орієнтовна різниця між групами становила 20,3 м. 95 % довірчий інтервал становив від 8,6 до 32,1. Результат був статистично значущим: P<0,001.

Це свідчить про більше покращення функціональної здатності у пацієнтів, які отримували семаглутид.

Ієрархічна складена кінцева точка

В аналізі ієрархічної складеної кінцевої точки семаглутид мав кращий результат порівняно з плацебо.

Коефіцієнт перемог становив 1,72. 95 % довірчий інтервал становив 1,37–2,15. Результат був статистично значущим: P<0,001.

Вплив на С-реактивний білок

Середня відсоткова зміна рівня С-реактивного білка становила:

• –43,5 % у групі семаглутиду;
• –7,3 % у групі плацебо.

Розрахунковий коефіцієнт лікування становив 0,61. 95 % довірчий інтервал становив 0,51–0,72. Результат був статистично значущим: P<0,001.

Ці дані свідчать про більше зниження маркера запалення у групі семаглутиду.

Безпека

Серйозні побічні ефекти були зареєстровані:

• у 35 учасників, або 13,3 %, у групі семаглутиду;
• у 71 учасника, або 26,7 %, у групі плацебо.

Ці результати свідчать, що в межах дослідження частота серйозних побічних ефектів була нижчою у групі семаглутиду. Водночас оцінка безпеки потребує врахування дизайну дослідження, характеристик пацієнтів і подальших даних спостереження.

Практичне значення

Результати дослідження показали, що у пацієнтів із серцевою недостатністю зі збереженою фракцією викиду та ожирінням семаглутид був пов’язаний із:

• більшим зменшенням симптомів;
• меншими фізичними обмеженнями;
• покращенням дистанції 6-хвилинної ходьби;
• більшим зниженням маси тіла;
• зниженням рівня С-реактивного білка.

Ці результати можуть мати значення для подальшого розвитку підходів до лікування серцевої недостатності зі збереженою фракцією викиду у пацієнтів з ожирінням.

ДЖЕРЕЛО: pubmed

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.