Білок E2F2 визначений як потенційна терапевтична мішень для запобігання прогресуванню метаболічного жирового захворювання печінки

Вступ

Міжнародне спільне дослідження визначило білок E2F2 як потенційну нову терапевтичну мішень для запобігання прогресуванню метаболічного жирового захворювання печінки до більш серйозних станів, таких як цироз або рак печінки.

Поширеність і значення метаболічного жирового захворювання печінки

Метаболічне жирове захворювання печінки (також відоме як метаболічний стеатоз печінки) є найпоширенішим хронічним захворюванням печінки. Воно характеризується надмірним накопиченням жиру в печінці у людей, які не вживають великої кількості алкоголю. Цей стан є значним фактором ризику розвитку серйозних ускладнень, таких як цироз або рак печінки.

Він вражає 3 або 4 з кожних 10 осіб, і його поширеність постійно зростає через збільшення випадків ожиріння та цукрового діабету 2 типу. Захворювання є гетерогенним, оскільки як причини, так і клінічний перебіг можуть значно відрізнятися між пацієнтами.

Варіанти перебігу захворювання

У деяких пацієнтів прогресування до стеатогепатиту (накопичення жиру із супутнім запаленням) відбувається повільно, тоді як в інших — значно швидше, що становить істотний ризик розвитку раку печінки.

Нові механізми, виявлені у міжнародному дослідженні

У міжнародному спільному дослідженні, опублікованому в журналі Hepatology, було виявлено новий механізм, який пояснює, як метаболічна жирова хвороба печінки переходить до більш серйозних стадій. Дослідницька група під керівництвом Аспічуети визначила ключову роль білка E2F2, який діє як своєрідний «перемикач», що вмикає або вимикає певні гени.

Роль жовчних кислот і накопичення токсичних ліпідів

Зокрема, дослідники виявили, що цей білок сприяє накопиченню токсичних для печінки ліпідів, таких як холестерин і жирні кислоти, а також перешкоджає нормальному відтоку жовчі, сприяючи накопиченню жовчних солей у печінці та крові. Обидва ці процеси сприяють прогресуванню захворювання.

«Вже деякий час відомо, що пацієнти з певним підтипом метаболічного стеатозу печінки можуть мати більший ризик розвитку цирозу печінки; вони не виводять жовчні кислоти так, як повинні, і ці кислоти залишаються частково в печінці та крові. І тепер ми знаємо, як це відбувається, принаймні у деяких пацієнтів», — зазначає д-р Аспічуета.

Регуляція клітинних процесів через E2F2

Дослідження показало, що білок E2F2 контролює активність молекули miR34a-5p, через яку регулює клітинні процеси, пов'язані з виробленням холестерину, жовчних кислот та їх виведенням з печінки. Ці результати свідчать, що блокування або зниження активності E2F2 може стати новою терапевтичною стратегією лікування пацієнтів із цим типом захворювання печінки.

Перегляньте записи:

Перспективи подальших досліджень

«У науці одна відповідь породжує багато інших питань. Це відкриття поставило білок E2F2 у центр уваги, але для подальшого пошуку рішень необхідно продовжувати спільні дослідження», — каже Аспічуета. «Важливо знати, чи буде у пацієнта швидко розвиватися жирова хвороба печінки. Ми прагнемо визначити, чи мають пацієнти, у яких хвороба прогресує швидше, вищий рівень білка E2F2, і знайти маркери, що просто будуть вказувати на швидкість прогресування».

Вплив на серцево-судинні захворювання та безпечність терапії

Доктор Аспічуета наголосив, що потрібно глибше зрозуміти, як білок E2F2 діє у контексті метаболічної жирової хвороби печінки та серцево-судинних патологій, адже багато пацієнтів із цим захворюванням помирають від серцево-судинних ускладнень.

«Нам потрібно переконатися, що інгібування білка E2F2 буде безпечним і корисним хоча б для певної групи пацієнтів. Ми продовжуємо вивчати всі ефекти цього білка на метаболічну хворобу печінки, серцево-судинні захворювання, розвиток атеросклерозу та два типи раку печінки — гепатоцелюлярну карциному і холангіокарциному».

ДЖЕРЕЛО: News-meedical

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.