Що таке дефіцит карнітин-пальмітоілтрансферази 1A?

Дата публікації: 12.09.2024

Автори: Відкриті джерела , Редакція платформи «Аксемедін»

Ключові слова: гіпоглікемія, дефіцит, карнітинпальмітоілтрансферази 1A, CPT1A, мітохондріальні жирні кислоти, успадкування, аутосомно-рецесивний тип, кетони, карнітин

Дефіцит карнітинпальмітоілтрансферази 1A (CPT1A) є рідкісним станом, що характеризується окисленням мітохондріальних жирних кислот. Успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Коли енергетичні потреби підвищені, клінічні прояви зазвичай виникають у людини, яка також страждає від лихоманки або шлунково-кишкового захворювання. Симптоми CPT1A зазвичай з'являються швидко. Гіпокетотична гіпоглікемічна енцефалопатія, метаболічний ацидоз і печінкова недостатність є поширеними ранніми ознаками цього захворювання. Боугнер і його колеги виявили дефіцит карнітинпальмітоілтрансферази-1A в 1981 році.

Причини та симптоми

Ген CPT-1 розташований на хромосомі 11q13. Ген CPT-1 має кілька патогенних алельних варіантів. Приватні мутації, включаючи міссенс, нонсенс, інсерційні та делеційні мутації, становлять основну частину дисперсій, що спостерігаються у пацієнтів. І в групах гуттеритів, і в інуїтів були виявлені унікальні мутації. Інуїтська варіаційна мутація була ідентифікована як міссенс-мутація, яка спричиняє заміну проліну в положенні 479 на лейцин (P479L). Специфічна для арктичних варіацій мутація P479L спостерігалася в інуїтів Аляски, Канади та Гренландії.

Гостра жирова дистрофія печінки під час вагітності, при якій плід має двоалельні патогенні варіанти CPT1A, що спричиняє дефіцит CPT1A, і печінкова енцефалопатія, при якій у осіб (зазвичай дітей) спостерігається гіпокетотична гіпоглікемія та раптова поява печінкової недостатності, є двома визнаними фенотипами. Гіпоглікемія, відсутність або низький рівень кетонів і високі сироваткові концентрації печінкових трансаміназ, аміаку та загального карнітину є загальними симптомами печінкової енцефалопатії. У період між епізодами печінкової енцефалопатії люди мають нормальний розвиток та інтелектуально, якщо метаболічна декомпенсація в минулому не призвела до порушення роботи мозку.

Класичний дефіцит CPT-1A зазвичай проявляється у віці від народження до 18 місяців. Коли є арктичний варіант, він часто протікає безсимптомно. Пацієнти демонструватимуть широкий спектр симптомів. Гіпоглікемія у новонароджених - часте явище. Млявість і судоми, спричинені голодуванням, часто спостерігаються у дітей, яких немає в період новонародженості.

У деяких ситуаціях презентація була летальною. Зміни психічного стану, судоми, кома, гепатомегалія, лихоманка, блювота та діарея – лише деякі із симптомів. Гіпокетотична гіпоглікемія, гіперамоніємія, високі показники функції печінки, підвищений рівень вільних жирних кислот і низький рівень кетонів у сечі – все це можливі результати лабораторних досліджень. У молоді симптоми зазвичай нагадують симптоми синдрому Рея. Хоча серцеві та скелетні м’язи беруть участь у багатьох дефектах окислення довголанцюгових жирних кислот, це не спостерігалося у пацієнтів з дефіцитом CPT-1A.

CPT1: Ген і його функції

Карнітинпальмітоілтрансфераза-1А є мітохондріальним ферментом, який знаходиться на зовнішній мембрані. CPT-1 відповідає за перетворення довголанцюгових молекул жирного ацилу в ацилкарнітини. Карнітинацилкарнітинтранслоказа транспортує ацилкарнітин через внутрішню мітохондріальну мембрану в мітохондріальний матрикс після того, як він перетворюється на ацилкарнітин. Фермент CPT-2 перетворює ацилкарнітин назад у молекулу жирного ацилу з довгим ланцюгом, коли вона потрапляє всередину, що забезпечує окислення. Коли запаси глікогену зменшуються через голодування або хворобу, окислення в печінці та утворення кетонів є альтернативним джерелом палива. Цей метод забезпечує метаболізм у периферичних тканинах, які не здатні окислювати жирні кислоти та повинні покладатися на кетогенез для отримання енергії.

Карнітинпальмітоілтрансфераза-1A є єдиним геном CPT-1, ідентифікованим як дефектний у людей, і він є винятковим для ізоформи CPT-1 у печінці. Людям із дефіцитом CPT-1A важко голодувати, оскільки недостатньо активності ферменту, щоб дозволити ліпідам використовуватися для отримання енергії, коли рівень глюкози знижується, особливо під час стресу. Коли запаси глюкози виснажуються, організм входить у стан гіпоглікемії.

Діагностика та лікування

Якщо молекулярно-генетичне тестування не є остаточним, діагноз CPT1A підтверджується у пробанда шляхом виявлення двоалельних патогенних мутацій у CPT1A під час молекулярно-генетичного тестування або зниження активності ферменту карнітинпальмітоілтрансферази 1 (CPT 1) на культивованих фібробластах шкіри. У більшості людей із дефіцитом CPT1A залишкова активність ферменту становить від 1% до 5%.

На розширеному екрані новонародженого для встановлення діагнозу використовується тандемна мас-спектрометрія (MS/MS). Результати MS/MS покажуть збільшення вільного карнітину. Дефіцит CPT-1A може бути виявлений частіше під час другого тесту новонародженого, проведеного у віці 14 днів, через стрес під час народження та трансплацентарний перехід карнітину. Енцефалопатія з гіпоглікемією та низьким рівнем кетонів є ще двома діагностичними тестами. Сироваткові трансамінази, аміак, показники функції печінки та вільні жирні кислоти можуть бути підвищені у пацієнтів із типовим типом. Тести на органічні кислоти в сечі можуть виявити низький рівень кетонів.

Пацієнтам класичного типу вигідна дієта з високим вмістом вуглеводів і низьким вмістом жирів. Дієта з високим вмістом жиру може захистити від гіпоглікемії у випадку арктичного різновиду. Також може знадобитися доповнення оліями MCT (тригліцериди із середнім ланцюгом). Літні пацієнти повинні отримувати принаймні одну третину загальної кількості калорій з MCT. Припустимо, пацієнт не дотримується дієти і отримує часте харчування. У цьому випадку вони наражаються на небезпеку повторних нападів метаболічної кризи, що може призвести до розумової відсталості або труднощів у навчанні. Навіть якщо вони протікають безсимптомно, пацієнти з дефіцитом CPT-1A повинні перевіряти печінкові ферменти та функцію печінки на прийомі в клініці.

Гіпоглікемія може призвести до порушення роботи мозку, тому важливо її уникати. У гетерозиготних вагітних слід спостерігати гострий жировий гепатоз печінки під час вагітності. Дефіцит карнітинпальмітоілтрансферази-1А є аутосомно-рецесивним розладом, тому родинам слід звернутися до генетичної консультації, щоб краще зрозуміти стан.


ДЖЕРЕЛО: https://www.news-medical.net


На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! FacebookTelegramViberInstagram.

Щоб дати відповіді на запитання до цього матеріалу та отримати бали,
будь ласка, зареєструйтеся або увійдіть як користувач.

Реєстрація
Ці дані знадобляться для входу та скидання паролю
Пароль має містити від 6 символів (літери або цифри)
Матеріали з розділу
Як сенсорні нейрони впливають на кишечник
Чи потребує виявлена в ранньому віці адено ...
Яких пацієнтів первинної ланки з абдомінал ...
Всесвітній день здорового харчування
Ультразвуковое исследование печени в норме ...
Розгадування причин чутливості до глютену ...
Споживання натрію та атопічний дерматит