Нове дослідження виявило, що генетичний дефіцит, який спричиняє ожиріння, також захищає від серцевих захворювань

Нові дані з дослідження, опублікованого в Nature Medicine (2025), кидають виклик усталеному уявленню про прямий зв’язок між ожирінням і серцево-судинним ризиком. Виявлено, що втрата функції гена рецептора меланокортину 4 (MC4R), яка є основною генетичною причиною моногенних форм ожиріння, може водночас знижувати ризик серцево-судинних захворювань, а також зменшувати рівні холестерину та тригліцеридів, попри наявність надмірної маси тіла.

Ген MC4R (melanocortin 4 receptor) кодує рецептор, що бере участь у центральній регуляції апетиту, енергетичного балансу та ліпідного обміну. Його дефіцит спричиняє тяжкі форми раннього ожиріння — приблизно у 2–3 % осіб із моногенним ожирінням. Однак останні результати дослідження вказують, що втрата функції MC4R (LoF) може також впливати на системний метаболізм ліпідів, створюючи парадоксальний кардіопротективний ефект.

У дослідження залучили:

• 7719 дітей із тяжким раннім ожирінням із когорти Genetics of Obesity Study (GOOS),
• 316 пробандів (перші у родині випадки генетичного ожиріння),
• 144 дорослих родичів, носіїв мутацій MC4R із втратою функції,
• 336 728 контрольних учасників із британського біобанку.

Порівнювали показники артеріального тиску, ліпідного профілю та серцево-судинних ризиків. Навіть після статистичного коригування за індексом маси тіла (ІМТ) особи з дефіцитом MC4R мали кращі кардіометаболічні показники, ніж контрольна популяція.

Основні результати

1. Поліпшений ліпідний профіль

У дорослих із дефіцитом MC4R виявлено:

• нижчий рівень загального холестерину;
• нижчі концентрації ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ);
• зменшення рівня тригліцеридів;
• вищий рівень ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ).

2. Нижчий серцево-судинний ризик

Попри тяжке ожиріння, ці пацієнти мали знижену поширеність артеріальної гіпертензії, кращий судинний тонус і меншу частоту ознак субклінічного атеросклерозу.

3. Мозковий контроль метаболізму

Дані свідчать, що центральна нервова система, зокрема нейрони, що експресують MC4R, регулює метаболізм ліпідів у печінці, м’язах і жировій тканині через нейрогуморальні механізми.
Таким чином, мозок відіграє вирішальну роль у контролі системного ліпідного балансу, а не лише печінка чи кишечник.

У рамках контрольованого клінічного експерименту дослідники провели жирове навантаження (вживання високожирової їжі) у двох групах:

• 11 осіб із дефіцитом MC4R,
• 15 здорових добровольців, підібраних за віком, статтю, ІМТ і метаболічним профілем.

Виявлено, що в осіб із дефіцитом MC4R:

• спостерігалася повільніша абсорбція та переробка ліпідів після прийому їжі;
• нижча постпрандіальна концентрація тригліцеридів у плазмі;
• вища чутливість до інсуліну та стабільніший рівень глюкози.

Дефіцит MC4R, як показали автори, знижує активність симпатичної нервової системи, що призводить до меншої стимуляції ліполізу і вивільнення вільних жирних кислот у кров, тим самим захищаючи судини від перевантаження ліпідами. Іншими словами, метаболізм у цих осіб перебуває в "економнішому" режимі, який водночас зменшує ризик дисліпідемії, попри надлишкову жирову масу.

Ці дані відкривають перспективу розробки нових фармакологічних підходів, які б імітували ефект дефіциту MC4R без викликання ожиріння. Це може стати новим напрямом у профілактиці серцево-судинних ускладнень у пацієнтів із метаболічними порушеннями. Дослідники пропонують вивчити потенціал модуляторів шляху MC4R як кардіопротекторних засобів.

Висновки

1. Дефіцит гена MC4R асоціюється з тяжким ожирінням, але водночас — із нижчим ризиком серцево-судинних захворювань.
2. Центральна регуляція ліпідного обміну через вісь мозок–печінка–жирова тканина є важливішою, ніж вважалося раніше.
3. Маніпуляція шляхами MC4R може відкрити нові можливості для лікування дисліпідемії та зменшення серцево-судинного ризику без необхідності значної втрати маси тіла.

ДЖЕРЕЛО: medicalxpress

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.