Препарат від ожиріння полегшив депресію в мишей через вплив на бактерії кишківника

Ліраглутид зменшив симптоми депресії у мишей через зміну кишкової мікробіоти. Під впливом препарату у тварин зростала кількість лактобактерій, що сприяло синтезу ендоканабіноїду — речовини, яка пригнічувала надмірну активність нейронів у ділянках мозку, пов’язаних зі стресом та емоціями.

Утім, ще необхідно з’ясувати, чи залежить ефект ліраглутиду від статі тварини, різновиду депресії, а також перевірити, чи виникатиме такий ефект у дослідженнях на людях.

Як вивчали механізм впливу ліраглутиду на симптоми депресії

Ліраглутид і семаглутид відомі впливом на рівень глюкози, апетит і масу тіла. Вони імітують дію сполуки GLP-1, яка утворюється у кишківнику у відповідь на прийом їжі та впливає на процеси травлення, вироблення інсуліну та відчуття насичення.

Однак нещодавні дослідження показали, що ці препарати здатні змінювати й психічний стан пацієнтів. У новій роботі китайські вчені припустили, що такий вплив цих сполук може пояснюватися їхньою взаємодією з мікробіомом кишківника.

Зв’язок GLP-1 із симптомами депресії

Спершу дослідники виявили, що в пацієнтів із великим депресивним розладом рівень GLP-1 у плазмі був нижчим, ніж у здорових людей. Нижчі рівні гормону корелювали з сильнішими симптомами депресії та тривожності.

Подібну закономірність науковці побачили й у мишей у стані штучно створеного хронічного стресу. Коли таким мишам вводили ліраглутид, ознаки депресивної поведінки у них знижувалися: у тварин зростав інтерес до приємних стимулів, зокрема солодкого розчину, та посилювалися реакції для уникнення неприємних стимулів, таких як примусове плавання. Водночас цей ефект зберігався навіть у тварин, яким блокували або генетично вимикали рецептори GLP-1.

Роль кишкової мікробіоти

Ефект ліраглутиду зникав, якщо мишей позбавляли кишкової мікробіоти за допомогою антибіотиків або використовували стерильних тварин без мікробіому.

Аналіз показав, що ліраглутид відновлює знижену через стрес кількість бактерій роду Lactobacillus, особливо виду L. delbrueckii. Ці бактерії, своєю чергою, синтезують попередник ендоканабіноїду 2-AG, пов’язаного з полегшенням симптомів депресії.

Перегляньте запис:

Подібний ефект спостерігали також після:

• колонізації кишківника бактеріями L. delbrueckii;
• штучного введення ендоканабіноїду 2-AG;
• пересадки мікробіоти з калу зі вмістом необхідних бактерій.

Водночас блокування рецептора до ендоканабіноїду призводило до зникнення захисних ефектів як пересадки мікробіоти, так і колонізації L. delbrueckii. Це додатково підтвердило механізм впливу ліраглутиду на поведінку через зміну мікробіому та синтез ендоканабіноїдів.

Висновок

Отримані результати свідчать, що вплив ліраглутиду на симптоми депресивної поведінки у мишей може бути пов’язаний не лише з рецепторами GLP-1, а й із кишковою мікробіотою, зокрема бактеріями роду Lactobacillus, та синтезом ендоканабіноїду 2-AG.

Водночас ці дані поки що мають експериментальний характер. Для оцінки можливого клінічного значення необхідні подальші дослідження, зокрема за участю людей.

ДЖЕРЕЛО: nauka

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.