Затверджений FDA препарат проти судом може допомогти в боротьбі з хворобою Альцгеймера

Хоча лікарі та вчені давно знають, що хвороба Альцгеймера включає накопичення токсичних білкових фрагментів у мозку, вони намагалися зрозуміти, як утворюються ці шкідливі фрагменти.

Тепер, у новому дослідженні, вчені Північно-Західного університету точно визначили, коли і де токсичні білки накопичуються в мозку пацієнтів з хворобою Альцгеймера, і виявили препарат, схвалений Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA), який може зупинити процес накопичення ще до того, як він навіть починається.

Вивчаючи тваринні моделі, людські нейрони та тканини мозку пацієнтів із високим ризиком, команда виявила особливо токсичний білковий фрагмент, який називається бета-амілоїдом 42, накопичується всередині синаптичних везикул нейронів — крихітних пакетів, які нейрони використовують для надсилання сигналів. Але коли вчені вводили леветирацетам тваринам і людським нейронам, препарат запобігав утворенню нейронами бета-амілоїду 42.

«Хоча багато ліків від хвороби Альцгеймера, які зараз є на ринку, такі як леканемаб і донанемаб, схвалені для очищення існуючих амілоїдних бляшок, ми визначили цей механізм, який запобігає виробленню пептидів амілоїду-бета 42 і амілоїдних бляшок. Наші нові результати виявили нову біологію, а також відкрили двері для нових цілей ліків»,- Джеффрі Савас, автор-кореспондент.

Введення протисудомного препарату в боротьбу з хворобою Альцгеймера

В основі нового відкриття лежить білок-попередник амілоїду (АРР), білок, який відіграє важливу роль у розвитку мозку та формуванні синапсів. Аномальна обробка АРР може призвести до виробництва амілоїд-бета-пептидів, які відіграють центральну роль у розвитку хвороби Альцгеймера. Під час синаптичного циклу везикул — фундаментального процесу, який лежить в основі кожної думки, руху, пам’яті чи відчуття — леветирацетам зв’язується з білком під назвою SV2A. Ця взаємодія уповільнює етап, на якому нейрони переробляють компоненти синаптичних везикул з поверхні клітини. Призупинивши цей процес переробки, препарат дозволяє АРР довше залишатися на поверхні клітини, відволікаючи її від шляху, який виробляє токсичні білки amyloid-beta 42.

Видобуток існуючих клінічних даних людини

Використовуючи свій статус схваленого FDA та широко використовуваного препарату, команда видобула наявні клінічні дані на людях, щоб дослідити, чи пацієнти з хворобою Альцгеймера, які приймали леветирацетам, відчували уповільнення когнітивного зниження.

Вони отримали клінічні дані з Національного координаційного центру хвороби Альцгеймера та провели кореляційний аналіз, виявивши, що пацієнти з хворобою Альцгеймера, які приймали леветирацетам, були пов’язані зі значною затримкою від діагностики зниження когнітивних функцій до смерті порівняно з тими, хто приймав лоразепам або не приймав / інші протиепілептичні препарати.

Дослідження мозку при синдромі Дауна

Крім використання генно-інженерних мишачих моделей і культивованих нейронів людини, вчені також вивчали тканину мозку людини від померлих пацієнтів із синдромом Дауна, які померли у віці 20–30 років від автомобільних аварій або інших подій.

Понад 95% пацієнтів із синдромом Дауна розвинуть ранню та агресивну форму хвороби Альцгеймера приблизно до 40 років, сказав Савас, оскільки ген APP пов’язаний із хромосомою, яка в їх геномі потроєна.

«Отримавши мозок пацієнтів із синдромом Дауна від людей, які померли у віці 20–30 років, ми знаємо, що з часом у них розвинулася б хвороба Альцгеймера, тому це дає нам можливість вивчити перші ранні зміни в людському мозку», — сказав Савас.

Дослідження показало, що ці мізки мали таке ж накопичення пресинаптичних білків, яке лабораторія Саваса виявила на розроблених мишачих моделях у попередніх дослідженнях.

«Це те, що ми та інші називаємо парадоксальною стадією хвороби Альцгеймера, яка полягає в тому, що до того, як синапси втрачаються і виникає деменція, перше, що відбувається, — це накопичення пресинаптичних білків», — сказав Савас. «Тож можливо, якби ви почали давати цим пацієнтам леветирацетам у підлітковому віці, це могло б мати профілактичну терапевтичну користь».

Савас сказав, що леветирацетам «не ідеальний», і зазначив, що препарат дуже швидко розщеплюється в організмі. Він та інші знаходяться в процесі створення кращої версії леветирацетаму, яка довше прослужить в організмі та допоможе краще націлитися на механізм, який запобігає виробленню бляшок.

ДЖЕРЕЛО: news-medical

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.