Тромбоцити під контролем: Як ефективніше захищати серце і мозок після інфаркту

Нездоровий спосіб життя, захворювання або травми, генетична схильність та підвищена здатність до згортання крові можуть сприяти утворенню тромбів у кровоносних судинах. Ці тромби перекривають потік крові до життєво важливих органів, що може призвести до небезпечних для життя інфарктів. Тому профілактика і лікування тромбозу є надзвичайно важливими для запобігання важким ускладненням. Професор Бернхард Нісвандт, керівник відділу експериментальної біомедицини у Вюрцбурзькій університетській клініці (UKW) в Німеччині та керівник наукової групи в Центрі Рудольфа Вірхова (RVZ) Вюрцбурзького університету (JMU), разом зі своєю командою опублікував у European Heart Journal дослідження про новий, надзвичайно ефективний антитромботичний засіб з низьким рівнем побічних ефектів, який може бути широко застосовуваний у терапевтичних цілях. Поверхневий рецептор GPVI відіграє ключову роль в активації та агрегації тромбоцитів Нісвандт вивчає тромбоцити з початку своєї наукової кар’єри і є піонером у цій галузі. Двадцять п'ять років тому він першим описав функцію рецептора глікопротеїну VI, або GPVI, який знаходиться виключно у тромбоцитах і їх попередниках у кістковому мозку. Цей поверхневий рецептор відповідає за зв’язування колагену на ушкодженій стінці судини, що запускає активацію та агрегацію тромбоцитів. Це дозволяє цим невеликим, без'ядерним клітинам, що мають лише одну тисячну міліметра в розмірі, близько 250 мільйонів на кожен мілілітр крові, виконувати свою центральну роль у гемостазі та зупинці кровотеч після травм. Однак надмірна активація GPVI може призвести до утворення патологічних тромбів, а отже, до судинних оклюзій та гострих, небезпечних для життя подій, таких як серцеві напади або інсульти. Крім того, тромбоцити відіграють важливу роль у запальних реакціях, які можуть пошкоджувати життєво важливі органи, і GPVI має тут фундаментальне значення.

«Дослідження Вюрцбурзької групи по тромбоцитах за останні 25 років показали, що GPVI є перспективною мішенню для антитромботичних та протизапальних терапій, закладаючи основу для розробки та клінічних випробувань інгібіторів GPVI», – пояснює Нісвандт. Біолог виявив механізм, завдяки якому GPVI можна як інгібувати, так і вимикати. Перший препарат, інгібітор GPVI ACT017/Глензоцимаб, вже був розроблений до клінічних випробувань III фази французькою науковою групою на основі фундаментальних досліджень Вюрцбурзької медичної школи.

«Нещодавно опубліковані перші клінічні дані щодо цього інгібітора GPVI у пацієнтів з інсультом є дуже обнадійливими та вказують на те, що цей терапевтичний підхід може працювати у людей», – каже Нісвандт. Його команда також розробила антитіло, що блокує GPVI, яке значно перевершує ефективність попередніх препаратів, навіть при дуже низьких дозах, не підвищуючи ризику кровотечі.

«Наше антитіло у 50 разів потужніше за раніше описані інгібітори GPVI та, ймовірно, матиме вищу клінічну ефективність та ширший спектр застосування», – зазначає Нісвандт. Інгібітор GPVI EMA601 був розроблений баварською біотехнологічною компанією EMFRET Analytics, співзасновником якої є Нісвандт. EMA601 було функціонально досліджено вченими з UKW, RVZ та JMU, зокрема доктором Стефано Наварро. У рамках своєї докторської дисертації він аналізував фрагменти антитіл від мишей, а також гуманізовані антитіла in vitro та in vivo і є першим автором публікації. Вчений представив свої висновки у вигляді презентації на конгресі ISTH (Міжнародного товариства з тромбозу та гемостазу) у Бангкоку (Таїланд) у червні. 

Скоро на платформі навчальний курс «Антитромбоцитарна терапія на різних етапах лікування гострого коронарного синдрому»

Стефано Наварро підсумував: «EMA601 є концептуально новим і перспективним агентом для лікування та вторинної профілактики тромбів з метою запобігання інфарктам, а також для пригнічення запальних процесів, викликаних тромбоцитами, які можуть пошкоджувати життєво важливі органи». 

Нісвандт пояснює: «На прикладі інсульту вторинна профілактика означає, що після успішного видалення емболу, який потрапив у мозок і порушив кровопостачання, джерело емболу все ще потребує антитромботичного лікування. Але навіть якщо кровотік до серця або мозку було відновлено після інфаркту, тромбоцити, як модифікатори імунної системи, все ще можуть спричиняти запалення та сприяти пошкодженню тканин».

Термін тромбо-запалення був запроваджений у Вюрцбурзі для позначення цих запальних процесів. Ще однією важливою перевагою антитіла EMA601 є те, що воно, здається, не порушує нормальне згортання крові, тоді як традиційні антитромботичні препарати, які наразі використовуються в клінічній практиці, асоціюються з підвищеною схильністю до кровотеч.

 Нісвандт зазначив: «У неврології наші колеги все ще спостерігають значну кількість пацієнтів, у яких серцевий напад був добре пролікований кардіологічно, але згодом вони раптово зазнають крововиливу в мозок. У цій клінічній ситуації інгібітор GPVI також може стати значним досягненням».

ДЖЕРЕЛО: https://medicalxpress.com/

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.