Кон'юнктивіт: наскільки він поширений у пацієнтів, які приймають дупілумаб для лікування атопічного дерматиту?

Поширеність клінічно значущого кон’юнктивіту у пацієнтів, які приймають дупілумаб для лікування атопічного дерматиту (АД), імовірно, становить приблизно 2%, і найчастіше він виникає в перші 16 тижнів терапії.

Це ключові результати аналізу опублікованих випробувань дупілумабу при AD та інших захворюваннях, автор дослідження Метью Зірвас, доктор медичних наук, представлений під час останньої реферативної сесії на віртуальній конференції Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD).

За словами доктора Зірваса, дерматолога з Probity Medical Research of Columbus, дорослі з AD мають значний і залежно від тяжкості захворювання підвищений ризик розвитку захворювань поверхні очей, включаючи кон’юнктивіт і кератит, порівняно із загальною популяцією та незалежно від дії будь-якого препарату. , Огайо.

Дупілумаб пригнічує передачу сигналів інтерлейкіну (IL)-4 та IL-13, які викликають запальні захворювання типу 2, такі як атопічний дерматит, астма, хронічний риносинусит із назальним поліпозом, еозинофільний езофагіт, вузликовий свербіж та хронічний спонтанна кропив'янка.

У рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях дупілумабу у пацієнтів із помірним та тяжким АД повідомлялося про кон’юнктивіт у більшої кількості пацієнтів, які отримували дупілумаб, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо.

«Коли мова йде про кон’юнктивіт, викликаний дупілумабом, ми маємо хороше уявлення про етіологію, але цікавим є питання про те, як часто він виникає в порівнянні з тим, як часто кон’юнктивіт не пов’язаний з дупілумабом», — сказав він. «Як часто це має клінічне значення? Що такого унікального в пацієнтів з АД? Ми всі чули, що це унікальна побічна подія, яка трапляється лише з людьми з АД, а не з людьми, які використовують дупілумаб за іншими показаннями. Мене цікавить те, як ми відрізнимо випадки, викликані дупілумабом, і випадки, які є лише частиною основного процесу АД»

Для свого аналізу д-р Зірвас та співавтори проаналізували частоту побічних явищ кон’юнктивіту у пацієнтів із 15 завершених, рандомізованих, подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень, у яких оцінювали дупілумаб при АД, астмі, хронічному риносинуситі із назальним поліпозом, еозинофільному езофагіті, вузликовому свербежі та хронічній спонтанній кропив'янці, а також з тяжкістю та зникненням явищ кон’юнктивіту у дорослих з АД.

З 15 випробувань 7 були проведені у пацієнтів з БА: 4 у дорослих, 1 у підлітків, 1 у дітей шкільного віку та 1 у дошкільнят. Одне з випробувань АД тривало 52 тижні. Решта вісім досліджень пацієнтів з астмою, хронічним риносинуситом із назальним поліпозом, еозинофільним езофагітом, вузликовим свербежем та хронічною спонтанною кропив'янкою.

У дослідженнях, не пов’язаних з АД, дослідники помітили, що показники кон’юнктивіту загалом були в діапазоні 1%-3%, з менш вираженими або відсутніми відмінностями між групами дупілумабу та плацебо. У дослідженнях AD рівень кон’юнктивіту був вищим у пацієнтів, які отримували дупілумаб, порівняно з тими, хто отримував плацебо в різних вікових групах.

У 16-тижневих дослідженнях монотерапії АД кон’юнктивіт виник: у 517 пацієнтів, які отримували плацебо (2%), порівняно зі 103 із 1047 пацієнтів (9,84%), які отримували дупілумаб. З усіх випадків кон’юнктивіту, пов’язаного із застосуванням дупілумабу, 80 (78%) пацієнтів одужали до кінця випробувань. З 23 випадків кон’юнктивіту, які не одужали або вибули з дослідження, 15 були серед 529 пацієнтів, які отримували 300 мг дупілумабу один раз на 2 тижні (q2w) (3%), а вісім були серед 518 пацієнтів, які отримували 300 мг дупілумабу один раз на тиждень (qw) (2%).

У 52-тижневому дослідженні випадків кон’юнктивіту виник у 315 пацієнтів, які отримували плацебо плюс топічний кортикостероїд (ТГКС) (9%), порівняно зі 113 із 425 пацієнтів (27%), які отримували дупілумаб плюс ТГКС. З них 103 (91%) одужали до кінця випробування. З 11 пацієнтів з кон’юнктивітом, які не одужали або вибули з дослідження, 3 були серед 110 пацієнтів, які отримували 300 мг дупілумабу 1 раз на 2 тижні плюс ТГКС (3%), а 8 були серед 315 пацієнтів, які отримували 300 мг дупілумабу 1 раз на тиждень плюс ТГКС. (3%).

«Коли я дивлюся на всі ці дані, я вважаю, що близько 2% людей, які отримували дупілумаб, отримають клінічно дуже значущий кон’юнктивіт, який може обмежити терапію», — підсумував доктор Зірвас. «Переважна більшість таких випадків трапляється в перші 16 тижнів. Це не те що ми бачимо у випадках лікування дупілумабом пацієнтів з інших причин».

Після його доповіді учасник зустрічі запитав доктора Зірваса, чи частіше зустрічається кон’юнктивіт у пацієнтів із лицьовим дерматитом. «Я вважаю, що це частіше трапляється у людей, які мають дерматит обличчя або повік, але я бачив це у багатьох людей, які не мали жодного дерматиту обличчя або повік», — сказав він. «Я бачив більше кон’юнктивітів у людей з більш важким АД і більш важкими супутніми атопічними захворюваннями. Це анекдотично. Дані, які я бачив, стосувалися цієї теми.

ДЖЕРЕЛО: https://www.medscape.com