Революційний препарат допомагає дітям з вперше виявленим цукровим діабетом 1-го типу: 3 фаза дослідження

Діти, у яких нещодавно діагностували діабет 1-го типу, потребують менше додаткового інсуліну для підтримання рівня цукру в крові в здоровому діапазоні, якщо вони застосовують імунотерапевтичний препарат теплізумаб, повідомляють результати нового дослідження.

У всьому світі близько 8,4 мільйона людей хворіють на діабет 1-го типу — аутоімунне захворювання, при якому імунна система помилково атакує і знищує власні бета-клітини підшлункової залози, що виробляють інсулін і регулюють рівень цукру в крові. Теплізумаб сповільнює руйнування бета-клітин, допомагаючи зберегти 10-40%, які ще є у більшості людей на момент встановлення діагнозу, але які, як правило, руйнуються протягом наступних місяців. Збереження цих бета-клітин значно полегшує контроль діабету 1-го типу.

Встигніть переглянути доступний лише до кінця року запис семінару «Відновлення судомоторної функції в пацієнта з ЦД 1 типу на прикладі клінічного випадку»

«Діабет 1-го типу дуже складно контролювати й добре лікувати, попри нові інструменти для допомоги пацієнтам, такі як новітні аналоги інсуліну, інсулінові помпи та безперервні датчики глюкози», — зазначають Стівен Гітельман, доктор медичних наук, та Мері Б. Олні, доктор медичних наук, заслужена професорка з дитячого діабету та клінічних досліджень Центру діабету UCSF, США.«Ці виклики особливо очевидні для дітей та підлітків, які мають справу з діабетом 1 типу».

Д-р Гітельман є провідним науковим співробітником Каліфорнійського університету в Сан-Франциско у дослідженні PROTECT, яке проводилося на 61 ділянці в США, Європі та Канаді. Результати дослідження, опубліковані в New England Journal of Medicine, підтверджують доцільність розширення терапії теплізумабом за межі його нинішнього схваленого застосування для тих, хто має ризик розвитку діабету 1-го типу, але ще не має діагностованого захворювання.

«Це перше дослідження 3 фази імунотерапії після встановлення діагнозу діабету 1 типу, яке досягло своєї первинної кінцевої точки — тобто було успішним — і показало користь протягом тривалого періоду часу — 18 місяців», — сказав Гітельман.

Запрошуємо вас 13 листопада 2023 року о 17:00 відвідати вебінар «Незвична комбінація — очевидна перевага та ефективність». Реєструйтесь!

Випробування третьої фази мають на меті підтвердити результати попередніх, менших за обсягом досліджень, що препарат є безпечним та ефективним для використання за призначенням. Імунотерапія спрямована на зміну імунної відповіді людини з метою відновлення здорового балансу або підтримання здоров'я.

«Важливо зазначити, що це дослідження проводилося під час пандемії COVID-19, і пацієнти не стали більш сприйнятливими до вірусу COVID, а також не мали жодних інших проблем у боротьбі з іншими інфекціями», — сказав Гітельман.

Клінічна ремісія

У дослідженні PROTECT діти віком 8-17 років були рандомізовані протягом шести тижнів після встановлення діагнозу ЦД 1-го типу для отримання теплізумабу або плацебо. Лікування, внутрішньовенне введення теплізумабу, проводилося протягом 12 днів на початку дослідження, а потім через шість місяців.

Учасники були рандомізовані у співвідношенні 2:1 для отримання телізумабу або відповідного плацебо. У групі з 217 пацієнтів, які отримували теплізумаб, збереглося більше бета-клітин, що виробляють інсулін, і спостерігалася тенденція до зниження дози додаткового інсуліну для підтримання рівня глюкози в діапазоні, близькому до норми, порівняно зі 111 дітьми, які отримували плацебо.

Набагато більше пацієнтів, які отримували терапію теплізумабом, відчули «клінічну ремісію» — можливість досягти жорсткого контролю рівня цукру в крові, використовуючи меншу кількість додаткового інсуліну, ніж у групі плацебо, сказав Гітельман. Повна ремісія означала б повну відсутність потреби в інсуліні.

Відкриття на все життя

Науковці UCSF та експерти з діабету відіграли важливу роль у відкритті та валідації теплізумабу. Відомий імунолог Джефф Блустоун (Jeff Bluestone), доктор філософії, почесний професор ендокринології та метаболізму UCSF та Мері Маргарет Клаузен (Mary Margaret Clausen), генеральний директор і президент компанії Sonoma Biotherapeutics, відіграли вирішальну роль у розробці теплізумабу 37 років тому, коли працювали в Чиказькому університеті.

Після приходу в UCSF Блустоун продовжив свою роботу з валідації теплізумабу, співпрацюючи з Гітельманом та групою клінічних досліджень діабету 1 типу UCSF, а також з Кеваном Герольдом з Єльської школи медицини для проведення ключових клінічних випробувань щодо способів затримки, профілактики та, в кінцевому результаті, зворотного розвитку діабету 1 типу. Нинішнє дослідження є кульмінацією серії попередніх, менших за обсягом досліджень діабету 1-го типу, які показали, що теплізумаб буде безпечним та ефективним у збереженні функції бета-клітин.

Їхнє ключове дослідження 2019 року призвело до схвалення FDA наприкінці 2022 року, показавши, що 14-денна доза препарату відтерміновує в середньому на три роки початок діабету 1 типу у дітей та дорослих, які мали ризик розвитку цього захворювання. До цього часу єдиним схваленим методом лікування для американських пацієнтів з діабетом 1-го типу за останні 100 років були ін'єкції інсуліну.

Як кувалдою по імунній системі

Нинішнє дослідження PROTECT з'явилося після десятиліть роботи над тим, щоб визначити, як можна зберегти бета-клітини підшлункової залози у людей з вперше встановленим діабетом 1 типу.

«Раніше дослідники проводили дослідження, використовуючи широку, генералізовану імуносупресію, щоб спробувати зберегти бета-клітини — дослідження працювали, але це все одно, що бити кувалдою по імунній системі, і їх не можна було продовжувати через загальні проблеми з безпекою при хронічній імуносупресії», — сказав Гітельман. «Потім ми знайшли більш селективні препарати, які працювали, але вони ніколи не досягали успіху за межами 2 фази випробувань. Це перше випробування третьої фази, яке працює з імуномодуляцією».

Гітельман вже думає про наступні кроки. Його команда продовжує спостерігати за пацієнтами PROTECT, щоб побачити, як довго може тривати ефект від поточної терапії, і бачить потенціал для вивчення того, чи можуть ці пацієнти або майбутні пацієнти отримати користь від додаткових інфузій теплізумабу на більш пізніх етапах. Вони також розглядають питання, чи може препарат бути ще більш ефективним у поєднанні з іншими препаратами, які діють за взаємодоповнюючими механізмами.

Крім того, зазначив Гітельман, захворюваність на діабет 1-го типу зростає серед дітей молодшого віку, і зараз розпочинається дослідження з оцінки переваг застосування теплізумабу у дітей віком до 8 років, які мають ризик розвитку діабету 1-го типу. Сподіваємося, що ці зусилля щодо дітей молодшого віку будуть поширені й на дослідження діабету 1-го типу, що встановлено вперше, сказав він.

«Зараз ми з колегами радіємо і святкуємо цей момент», — сказав Гітельман. «Але ми вважаємо, що це лише кінець початку, і активно плануємо, як розвинути отримані дані та отримати ще більш надійні результати».

ДЖЕРЕЛО: https://medicalxpress.com