Новий препарат для лікування ожиріння демонструє перспективні результати у клінічному дослідженні

Зворотні агоністи рецепторів CB1R раніше розглядалися як перспективний напрям терапії ожиріння, однак попередні молекули, зокрема препарати першого покоління (наприклад, антагоніст/зворотний агоніст CB1, відкликаний через нейропсихіатричні ризики), були вилучені з клінічної практики у зв’язку з рідкісними, але серйозними психоневрологічними побічними явищами. Нова молекула була розроблена таким чином, щоб обмежити її проникнення через гематоенцефалічний бар’єр, з метою зниження ймовірності подібних ускладнень.

У рамках канадського дослідження ІІа фази було рандомізовано 242 учасники із середнім віком 53,5 року, з яких 69% становили жінки, а середній індекс маси тіла становив 39,7 кг/м². Пацієнти мали діагностовані ожиріння та метаболічний синдром і були випадковим чином розподілені на чотири групи. Три групи отримували експериментальну молекулу у дозах 10 мг (n=61), 20 мг (n=60) та 50 мг (n=60) відповідно, тоді як контрольна група отримувала плацебо (n=61). Терапія призначалась один раз на добу протягом 16 тижнів, без спеціальних змін способу життя або додаткових програм контролю ваги.

Первинною кінцевою точкою була зміна маси тіла від початкового рівня до 16-го тижня лікування. Вторинні кінцеві точки включали зміни відсотку маси тіла, окружності талії, ліпідного профілю, а також маркерів глікемічного контролю — рівнів глікованого гемоглобіну, інсуліну та С-пептиду. Окремо оцінювали профіль безпеки, включно з частотою несприятливих явищ, серйозних побічних явищ, визначених наперед пріоритетних небажаних реакцій, випадків припинення терапії, а також можливих проявів тривоги, депресії, суїцидальних думок і змін життєвих показників.

Через 16 тижнів у всіх трьох групах, що отримували препарат, було зафіксовано статистично значуще зниження маси тіла порівняно з плацебо. Різниця найменших квадратів становила −6,4 кг у групі 10 мг, −6,9 кг у групі 20 мг та −8 кг у групі 50 мг (p<0,0001 для всіх доз). Також спостерігалося статистично значуще зменшення окружності талії у межах від −3,8 до −5,4 см залежно від дози. Незначне, але статистично значиме зниження рівня глікованого гемоглобіну спостерігалося у всіх групах активної терапії (−0,16% до −0,17%).

Побічні ефекти мали переважно легкий або помірний характер і були переважно шлунково-кишковими або психоневрологічними. При цьому відсоток учасників, у яких виникли небажані явища, був дозозалежним та склав 69% у групі 10 мг, 78% у групі 20 мг та 92% у групі 50 мг. Частота припинення лікування через небажані реакції також зростала зі збільшенням дози — 13%, 27% та 42% відповідно. Автори відзначили, що попри те, що збільшення дози посилювало ефект зниження ваги, різниця між дозами була менш вираженою, ніж різниця в частоті побічних ефектів, що може вказувати на наявність терапевтичного вікна, яке потребує додаткового визначення.

Перегляньте записи:

Дослідники наголосили, що у сучасному терапевтичному ландшафті, де домінують інкретинові препарати, подальший розвиток засобів на основі модулювання ендоканабіноїдної системи потребує фокусування на периферичному обмеженні впливу на ЦНС і більш глибокому розумінні сигналізації рецепторів CB1 для покращення ефективності та мінімізації ризиків. В редакційному коментарі підкреслюється, що нові підходи у фармакотерапії ожиріння можуть доповнювати інкретинові стратегії, але повинні мати більш чітку безпекову перевагу.

Дослідження було проведено за участю дослідників та співробітників фармацевтичних компаній, які беруть участь у розробці молекули. Декілька авторів мали корпоративні або фінансові інтереси, заявляли про участь у патентуванні та отриманні опціонів на акції. Як зазначено, попередні обмеження включають відсутність подальшого спостереження після припинення лікування, однокраїновий дизайн та суворі критерії відбору, що обмежує можливість екстраполяції результатів на ширшу клінічну популяцію.

ДЖЕРЕЛО: medscape

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.