Спіронолактон проти плацебо у пацієнтів на підтримуючому діалізі: міжнародне рандомізоване контрольоване дослідження

Міжнародне рандомізоване контрольоване дослідження ACHIEVE стало однією з найбільших спроб оцінити ефективність спіронолактону в пацієнтів із термінальною хронічною хворобою нирок, які отримують підтримуючий діаліз. Ця когорта характеризується надзвичайно високим ризиком серцево-судинних подій і смертності, що робить пошук ефективних кардіопротективних стратегій особливо актуальним. Попередні дані про антагоністи мінералокортикоїдних рецепторів у пацієнтів із серцевою недостатністю свідчили про їхню здатність знижувати смертність та госпіталізації, однак вплив цієї терапії на популяцію діалізних пацієнтів залишався невідомим.

У дослідженні ACHIEVE брали участь 2538 хворих зі 143 програм діалізу у 12 країнах. Усі пацієнти або мали вік понад 45 років, або були молодшими з наявним цукровим діабетом. Критерієм включення було перебування на діалізі щонайменше протягом трьох місяців. Після відкритої фази, що підтверджувала переносимість терапії, учасників у співвідношенні 1:1 розподілили для отримання спіронолактону в дозі 25 мг щодня або відповідного плацебо. Розподіл був засліплений як для пацієнтів, так і для медичних працівників та дослідників. Первинною кінцевою точкою визначили комбінований показник серцево-судинної смертності або госпіталізації через серцеву недостатність.

За медіани спостереження 1,8 року (міжквартильний діапазон 0,85–3,35) подія настала у 258 учасників у групі спіронолактону (10,46 випадку на 100 пацієнто-років) та у 276 пацієнтів у групі плацебо (11,33 на 100 пацієнто-років). Розрахований коефіцієнт ризику становив 0,92 (95% ДІ 0,78–1,09; p=0,35), що не свідчило про статистично значущий ефект. Подібними залишалися й показники загальної смертності (HR 0,95; 95% ДІ 0,83–1,09) та госпіталізацій з будь-якої причини (HR 0,96; 95% ДІ 0,87–1,06). Після проміжного аналізу зовнішній комітет з моніторингу безпеки та ефективності рекомендував достроково припинити дослідження через безперспективність.

Таким чином, у пацієнтів, які перебувають на підтримуючому діалізі, додавання спіронолактону в дозі 25 мг щодня не продемонструвало зниження ризику серцево-судинної смертності чи госпіталізацій через серцеву недостатність порівняно з плацебо. Отримані результати свідчать, що на відміну від пацієнтів із серцевою недостатністю без діалізу, у цієї категорії хворих антагонізм мінералокортикоїдних рецепторів не покращує прогноз. Це підкреслює необхідність пошуку альтернативних терапевтичних стратегій для зниження серцево-судинного ризику у пацієнтів із термінальною ХХН, які отримують діаліз.

ДЖЕРЕЛО: The lancet

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.