Грип у дітей та підлітків: зв’язок між противірусним лікуванням та ризиком тяжких нейропсихіатричних подій

Грип є однією з провідних причин гострих інфекційних захворювань у дітей та підлітків, щороку призводячи до значної кількості госпіталізацій та ускладнень. Серед потенційних ускладнень все частіше обговорюються нейропсихіатричні події, включно з розладами настрою, суїцидальною поведінкою, судомами та енцефалопатією.

Упродовж останніх двох десятиліть повідомлялося про випадки таких подій під час лікування грипу інгібітором нейрамінідази — озельтамівіром. Це викликало дискусії у медичній спільноті та серед батьків, чи є ці випадки спричиненими самим грипом, чи вони можуть бути пов’язані з прийомом препарату.

Метою було оцінити, чи пов’язане застосування озельтамівіру у дітей та підлітків із підвищеним або зниженим ризиком розвитку тяжких нейропсихіатричних подій у період гострого грипу та після нього.

Матеріали та методи

Дизайн: ретроспективне когортне дослідження з використанням адміністративних даних Medicaid (штат Теннессі, США) за два сезони грипу — 2016–2017 та 2019–2020 років.

Учасники: 692 295 дітей і підлітків віком 5–17 років, які мали щонайменше один рік безперервного страхового покриття.

Визначення груп:

1. Епізоди грипу без лікування озельтамівіром.
2. Епізоди грипу з лікуванням озельтамівіром.
3. Післялікувальний період після грипу.
4. Профілактичне застосування осельтамівіру без підтвердженого грипу.
5. Контрольна група без грипу та лікування.

Первинна кінцева точка: госпіталізація через тяжку нейропсихіатричну подію (неврологічну або психіатричну), ідентифіковану за валідованим алгоритмом кодів ICD.

Статистичний аналіз: регресія Пуассона зі скоригованими коефіцієнтами інцидентності (aIRR) з урахуванням віку, статі, раси/етнічності, наявності хронічних захворювань та інших факторів. Додатково проведено чутливісні аналізи з використанням негативного контрольного результату (апендицит), альтернативних визначень подій і різних часових вікон.

Перегляньте запис:

Результати

Загальні характеристики

• Протягом 19 688 320 людино-тижнів спостереження зафіксовано 1230 госпіталізацій через тяжкі нейропсихіатричні події.
• З них: 898 (73%) були неврологічними, 332 (27%) — психіатричними.
• 66,7% епізодів грипу лікували озельтамівіром (60,1% серед пацієнтів з високим ризиком ускладнень).

Типи подій

• Розлади настрою — 36,3%.
• Суїцидальна чи самопошкоджувальна поведінка — 34,2%.
• Судоми — 13,7%.

Вплив озельтамівіру

• Ризик тяжких нейропсихіатричних подій під час лікування осельтамівіром був нижчим: aIRR 0,53 (95% ДІ 0,33–0,88).
• У післялікувальний період ризик знижувався ще більше: aIRR 0,42 (95% ДІ 0,24–0,76).
• Найбільше зниження спостерігалося для неврологічних подій (aIRR 0,45), тоді як для психіатричних подій зниження було менш вираженим (aIRR 0,80).

Перегляньте запис:

Чутливісні аналізи

Результати залишались стабільними за різних підходів до визначення подій і при використанні негативного контрольного результату.

Отримані дані свідчать, що осельтамівір не збільшує, а навпаки зменшує ризик тяжких нейропсихіатричних ускладнень у дітей та підлітків із грипом. Це спростовує поширене побоювання, що препарат може провокувати психіатричні розлади.

Ймовірно, основним патогенетичним чинником у таких випадках є саме інфекція грипу, яка через системне запалення, гіпертермію, метаболічні та імунні механізми здатна викликати ураження нервової системи.

Клінічне значення

• Лікарям слід враховувати, що своєчасне призначення озельтамівіру може не лише зменшити тривалість і тяжкість грипу, але й потенційно запобігти розвитку тяжких нейропсихіатричних подій.
• Інформування батьків про безпечність препарату є важливим елементом підвищення прихильності до лікування.
• Дані цього дослідження можуть бути включені до національних клінічних протоколів як доказ на користь раннього початку терапії.

Обмеження

• Відсутні відомості про статус вакцинації учасників та штам вірусу.
• Дані стосуються лише застрахованих через Medicaid дітей у США, що може обмежувати узагальнення результатів.
• Оцінювалися лише госпіталізовані випадки, тоді як легші форми подій могли залишитися непоміченими.

Грип сам по собі є вагомим фактором ризику тяжких нейропсихіатричних ускладнень у дітей та підлітків. Лікування озельтамівіром асоціюється зі значним зниженням цього ризику, особливо стосовно неврологічних подій. Ці результати підтримують безпечність і доцільність застосування препарату в педіатричній практиці.

ДЖЕРЕЛО: JAMA

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.