​​Перша трансплантація генетично модифікованих острівців людині: успішне функціональне випробування

Дослідники, очолювані командою з Університетської лікарні Уппсали, повідомили, що генетично відредаговані донорські острівцеві клітини вижили протягом 12 тижнів у чоловіка з багаторічним цукровим діабетом 1 типу без застосування жодних імуносупресивних препаратів.

Інтенсивна інсулінотерапія може відтермінувати ускладнення та подовжити тривалість життя. Однак ранній початок діабету 1 типу все ще пов’язаний зі зниженням якості життя, високими серцево-судинними ризиками та скороченням тривалості життя. Додатково, токсичність від довічної імуносупресії є вагомим чинником захворюваності та смертності у реципієнтів органів.

Дослідження «Survival of Transplanted Allogeneic Beta Cells with No Immunosuppression», опубліковане в New England Journal of Medicine, було спрямоване на перевірку, чи зможуть гіпоімунні (hypoimmune) генно-інженерні острівцеві клітини уникнути відторгнення.

Методика

Когорта складалася з одного пацієнта — 42-річного чоловіка з 37-річною історією цукрового діабету 1 типу.

Острівці підшлункової залози, отримані від сумісного за групою крові (O) померлого донора, були:

• ізольовані,
• дисоційовані,
• відредаговані за допомогою CRISPR-Cas12b для видалення генів B2M та CIITA,
• трансдуковані з використанням лентівірусного вектора для надекспресії CD47,
• повторно згруповані у кластери,
• введені у 17 ін’єкційних точок у лівий m. brachioradialis під загальною анестезією.

Жодні глюкокортикоїди, протизапальні засоби або імуносупресанти не застосовувалися.

Результати

Серійні аналізи протягом 84 днів продемонстрували потужну адаптивну та вроджену імунну відповідь проти залишкових клітин дикого типу та подвійних нокаутів.

Перегляньте запис:

Натомість гіпоімунні клітини не викликали:

• активації Т-клітин,
• утворення антитіл,
• цитотоксичності.

Рівень С-пептиду з високочутливим визначенням залишався поблизу або вище 10 пмоль/л та зростав під час тесту зі змішаним прийомом їжі. Рівень глікованого гемоглобіну знизився приблизно на 42%. Магнітно-резонансна томографія та ПЕТ-візуалізація з таргетуванням на рецептор GLP-1 підтвердили наявність життєздатних трансплантатів без ознак запалення. Було зареєстровано чотири легкі побічні явища, жодне з яких не визнане пов’язаним із терапією.

Клінічне значення

Пацієнт продовжив щоденну інсулінотерапію, оскільки було імплантовано лише близько 7% від повної замісної дози бета-клітин. Автори визначають дослідження як proof-of-survival та proof-of-function — підтвердження виживання і функціональності клітин.

Дослідники підсумували, що гіпоімунне генно-редагування потенційно може призвести до створення лікувальної заміни бета-клітин для пацієнтів із цукровим діабетом 1 типу без необхідності системної імуносупресії. Це відкриває перспективи полегшення щоденного контролю хвороби та зниження довгострокових ускладнень для мільйонів людей.

ДЖЕРЕЛО: Medical Xpress

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.