Орфоргліпрон — пероральний агоніст рецептора GLP-1 з низькою молекулярною масою при ранній стадії діабету 2 типу: результати дослідження

Орфоргліпрон — це селективний низькомолекулярний непептидний агоніст рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1), який досліджується як пероральний засіб для лікування діабету 2 типу та контролю маси тіла. У рамках багатоцентрового подвійного сліпого рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження фази 3 (ACHIEVE-1) було оцінено ефективність та безпеку орфоргліпрону при застосуванні у трьох дозах (3 мг, 12 мг, 36 мг) у дорослих з раннім діабетом 2 типу.

До дослідження залучено 559 учасників, які протягом 40 тижнів приймали одну з досліджуваних доз або плацебо. Усі пацієнти мали діабет 2 типу, який не контролювався дієтою та фізичними вправами, середній рівень HbA1c на початку становив 8,0%, середній ІМТ — не менше 23,0. Первинною кінцевою точкою була зміна рівня глікованого гемоглобіну, вторинною — зниження маси тіла.

На 40-му тижні усі дози орфоргліпрону показали значне зниження HbA1c у порівнянні з плацебо:

• 3 мг: -1,24 п.п.
• 12 мг: -1,47 п.п.
• 36 мг: -1,48 п.п.
• Плацебо: -0,41 п.п.

Середній рівень HbA1c досягав 6,5–6,7%. Більшість пацієнтів у групах орфоргліпрону досягли цільових рівнів HbA1c <7,0% та навіть <6,5%. Також зафіксовано клінічно значуще зниження рівня глюкози натщесерце та маси тіла:

• 3 мг: -4,5%
• 12 мг: -5,8%
• 36 мг: -7,6%
• Плацебо: -1,7%

Зниження ваги ≥5% досягнуто у 43–61% учасників, ≥10% — у 15–30%.

Профіль безпеки орфоргліпрону відповідав очікуванням класу GLP-1 агоністів: найчастіші побічні ефекти — шлунково-кишкові (нудота, діарея, диспепсія), переважно легкого чи помірного ступеня. Тяжка гіпоглікемія не спостерігалась. Випадки припинення лікування через побічні ефекти траплялись рідко (2,2–5,7%).

Орфоргліпрон продемонстрував сприятливий ефект на інші метаболічні показники: зниження тригліцеридів, холестерину, окружності талії та систолічного АТ.

Перевагою препарату є його зручне застосування — один раз на добу незалежно від їжі, без вимог до прийому води чи часу вживання. Цей препарат потенційно розширює можливості терапії пацієнтів з діабетом 2 типу, які уникають ін’єкційних форм лікування.

На момент дослідження пацієнти не приймали інші глюкозознижувальні засоби, тому результати слід інтерпретувати обережно щодо ширших когорт. Очікується продовження вивчення препарату в рамках дослідження ACHIEVE-4 із порівнянням з базальним інсуліном (інсулін гларгін).

Висновок: орфоргліпрон як пероральний агоніст GLP-1 забезпечує ефективне зниження HbA1c та маси тіла у пацієнтів з діабетом 2 типу при хорошому профілі безпеки та зручному режимі застосування.

ДЖЕРЕЛО: The New England Journal of Medicine

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.