Ліпопротеїн (а): Чи не пропускаємо важливий фактор ризику?

Ліпопротеїн (а) (Лп(а)) є переважно генетично детермінованим маркером серцево-судинного ризику, що має сильний і монотонний зв’язок з атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями (АСССЗ), незалежно від інших традиційних факторів ризику. Доказова база підтверджує його причинно-наслідковий зв’язок з АСССЗ, а високі рівні Лп(а) (>200 мг/дл) асоціюються з довічним ризиком ішемічної хвороби серця, подібним до генетично підтвердженої сімейної гіперхолестеринемії (СГ). При цьому, підвищені рівні Лп(а) зустрічаються в популяції до двох разів частіше, ніж СГ.

Попри визнану значущість Лп(а) у розвитку атеросклерозу, його роль у стратифікації серцево-судинного ризику залишається недостатньо усвідомленою. Відсутність рутинного вимірювання Лп(а) обмежує можливості раннього виявлення осіб із високим ризиком, що впливає на ефективність профілактичних і лікувальних стратегій.

Перегляньте записи:

Біохімічні та генетичні особливості Лп(а)

Лп(а) – це складний ліпопротеїновий комплекс, що складається з частки ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), пов’язаної з додатковим білком аполіпопротеїном (а) (Apo(a)). Структурна унікальність Apo(a) визначається варіабельністю кількості кринглових повторів, що значною мірою зумовлює генетичну гетерогенність рівнів Лп(а) серед різних популяцій та етнічних груп.

Генетичний контроль рівнів Лп(а) здійснюється через варіації у гені LPA, що кодує Apo(a). Поліморфізми у цьому гені значно впливають на концентрацію Лп(а) у плазмі крові. На відміну від традиційних ліпідних параметрів, рівень Лп(а) мало змінюється під впливом дієти та способу життя, що робить його особливо важливим для оцінки генетичного ризику серцево-судинних захворювань.

Взаємозв’язок Лп(а) та СГ

Підвищений рівень Лп(а) може значною мірою впливати на загальний рівень ЛПНЩ. Це створює ризик хибної діагностики СГ, якщо рівень ЛПНЩ оцінюється без врахування Лп(а). Важливо розрізняти фенотипову та генетично підтверджену СГ, оскільки Лп(а)-асоційована частка ЛПНЩ не знижується традиційними ліпідознижувальними препаратами.

Відповідно до оновлених рекомендацій Національної асоціації з ліпідів (NLA) 2019 року, рівень Лп(а) >50 мг/дл (>125 нмоль/л) вважається високим ризиком, тоді як рівень <30 мг/дл (<75 нмоль/л) – низьким. У загальній популяції приблизно 16–24% людей мають рівень Лп(а) >50 мг/дл, а близько 35% – понад 30 мг/дл.

Дослідження Лп(а) у когорті псевдо-СГ

Для поглибленого розуміння ролі Лп(а) у пацієнтів із підозрою на СГ було проведено ретроспективний аналіз клінічних записів, результатів генетичних тестів і біохімічних показників за 2023 рік. До дослідження включалися пацієнти, направлені в клініку з підозрою на СГ за критеріями Саймона Брума, у яких був визначений рівень Лп(а) та не виявлено мутацій, характерних для СГ.

Методи дослідження

Рівень Лп(а) вимірювали імунотурбідиметричним методом, а результати подавалися в мг/дл. Генетичний аналіз СГ включав дослідження мутацій у таких генах:

• Рецептор ліпопротеїнів низької щільності (LDLR)
• Протеїн-конвертаза субтилізин/кексин 9 типу (PCSK9)
• Аполіпопротеїн B (APOB)
• Адаптерний білок рецептора ліпопротеїнів низької щільності 1 (LDLRAP1)
• Аполіпопротеїн E (APOE)

Перегляньте запис:

Основні результати

У дослідження включили 81 пацієнта із негативним генетичним тестуванням на СГ. Середній вік становив 55,8 ± 10,7 років, а 72,8% учасників були жінками. Середні рівні загального холестерину та ЛПНЩ становили 310,1 ± 45,5 мг/дл та 213,1 ± 44,6 мг/дл відповідно. Медіана рівня Лп(а) була 30,8 мг/дл (IQR: 8,8–94,1 мг/дл), а у 42% (n=34) пацієнтів рівень Лп(а) перевищував 50 мг/дл.

Рівень Лп(а) у когорті псевдо-СГ був підвищений на 188% порівняно з UK Biobank, що перевищувало зростання загального холестерину (+40%) та ЛПНЩ (+54%).

Клінічне значення

Зважаючи на значну кореляцію між Лп(а) і ризиком АСССЗ, пацієнти з псевдо-СГ потребують особливої уваги. Висока частота підвищеного Лп(а) виявляє необхідність рутинного тестування цього маркера для оцінки ризику серцево-судинних захворювань.

Європейське товариство атеросклерозу рекомендує хоча б одноразове вимірювання Лп(а) у всіх пацієнтів, проте тестування проводиться рідко через високу вартість, відсутність знань та специфічного лікування.

Висновки

Дослідження підкреслює важливість вимірювання Лп(а) у пацієнтів із підозрою на СГ для точного визначення кардіоваскулярного ризику та оптимізації клінічних рішень. Подальші дослідження мають бути спрямовані на розробку ефективних стратегій зниження Лп(а) та вдосконалення стратифікації ризику у пацієнтів із атеросклеротичними захворюваннями.

ДЖЕРЕЛО: Webcardio.org

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.