Антидепресант швидкої дії з низьким рівнем побічних ефектів: нове слово в лікуванні депресії та тривожності

Глобальний тягар психічних розладів, пов'язаних із депресією та тривожністю, неухильно зростає. За оцінками фахівців, мільйони людей по всьому світу розвиваються від цих станів, що значно знижує якість їхнього життя. І хоча сучасна фармакологія пропонує широкий спектр ліків, існуючі антидепресанти мають суттєві недоліки: тривалий час до появи ефекту, ризик серйозних побічних дій і низька ефективність для отримання із стійкістю до лікування. У зв'язку з цією основною залишається потреба в нових, ефективних і швидкодіючих методах лікування.

Роль дельта-опіоїдного рецептора в регуляції настрою

Однією з перспективних мішеней для лікування депресії є дельта-опіоїдний рецептор (ДОП). Він відіграє ключову роль у регуляції настрою, що робить його об'єктом пильної уваги вчених. Дослідження показують, що активація DOP селективними агоністами, такими як KNT-127 та SNC80, може сприяти зниженню симптомів депресії та тривожності. Однак молекулярні механізми, що лежать в основі цієї дії, залишилися до недавнього часу малозрозумілими.

Дослідження вчених з Токійського університету наук

Команда японських дослідників провела серію експериментів, спрямованих на вивчення дії агоністів DOP. Одним із центральних об’єктів дослідження став KNT-127 — речовина, яка демонструє антидепресантну та анксіолітичну дію на тваринних моделях. У ході дослідження було встановлено, що одноразове введення KNT-127 значно зменшувало симптоми депресії в миші вже через 30 хвилин після ін'єкції. Це свідчить про його швидкість у порівнянні з традиційними препаратами, які потребують кількох тижнів для досягнення терапевтичного ефекту.

Молекулярні механізми дії

Виявилося, що ефекти KNT-127 пов'язані з активацією сигнального шляху mTOR, який раніше був визначений як ключовий елемент у дії швидкодіючих антидепресантів. У ході експериментів мишам вводили рапаміцин (інгібітор mTOR) перед застосуванням KNT-127. Це повністю скасувало антидепресивний ефект, що підтвердило роль mTOR у передачі сигналів.

Крім того, дослідники детально вивчили активацію білків, пов'язаних із mTOR, у різних мозку. Було виявлено, що медіальна префронтальна кора (mPFC), мигдалеподібне тіло та гіпокамп є основними зонами, відбувається дія KNT-127. У цих ділянках активуються різні сигнальні шляхи: Akt у mPFC забезпечує антидепресивний ефект, тоді як активація ERK знижує зниження тривожності.

Результати досліджень

Один із найцікавіших аспектів роботи виявився тим, що КНТ-127 продемонстрував ефективність незалежно від віку, статі та генетичних особливостей піддослідних тварин. Це відомо про широкий терапевтичний потенціал агоністів DOP. При введенні препарату в медіальну префронтальну кору сприяло активації глутаматергічної передачі, знижуючи при цьому вивільнення гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК). Це ще більш підтверджує прямий вплив ДОП на регуляцію настрою.

Інноваційний підхід до лікування резистентних форм депресії

Із одним із ключових висновків дослідження є потенціал агоністів DOP для лікування із стійкістю до стандартних антидепресантів. У людей IL-PFC, що функціонально відповідає медіальній префронтальній корі в миші, має значення зони, критично важливої ​​для регуляції настрою. Результати роботи підтверджують, що саме ця область мозку може стати головним змішуванням для нових препаратів.

Перспективи клінічного застосування

Проведене дослідження відкриває нові горизонти у фармакотерапії депресії. Агоністи DOP демонструють унікальний механізм дії, який забезпечує швидкий початок ефекту, високу ефективність і низький ризик побічних дій. Це робить їх перспективними кандидатами для клінічного застосування, особливо у випадку, коли інші методи терапії виявляються неефективними.

На думку дослідників, розуміння клітинних і молекулярних механізмів дії DOP дозволяє створити інноваційні препарати, які можуть революціонізувати лікування депресії та тривожних розладів. З огляду на глобальний тягар цих захворювань, така розробка стане справжнім проривом у психіатрії.

ДЖЕРЕЛО: Molecular Psychiatry

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.