Дослідження виявило ключову роль білка A20 у контролі запалення при захворюваннях печінки

Багато людей у всьому світі страждають від хронічних захворювань печінки (ХЗП), що викликає значне занепокоєння через їхню здатність призводити до гепатоцелюлярної карциноми або печінкової недостатності. ХЗП характеризується запаленням і фіброзом. Деякі клітини печінки, відомі як зірчасті клітини печінки (HSCs), сприяють обом цим характеристикам, але їхня точна участь у запальній відповіді досі не зовсім зрозуміла. У нещодавній статті, опублікованій у The FASEB Journal, команда дослідників Токійського медико-стоматологічного університету (TMDU) виявила роль фактора некрозу пухлин-α-асоційованого білка A20, скорочено A20, у сигнальному шляху запалення. Попередні дослідження показали, що A20 виконує протизапальну функцію, оскільки миші, що не мають цього білка, страждають від важкого системного запалення. Крім того, певні генетичні варіанти гена, що кодує A20, спричиняють аутоімунний гепатит із цирозом. Ці та інші опубліковані роботи привернули увагу команди TMDU до того, як A20 функціонує у HSCs і може впливати на розвиток хронічного гепатиту.

«Ми розробили експериментальну лінію мишей з умовною деактивацією гена, у яких приблизно 80–90% HSCs не мали експресії A20. Одночасно ми досліджували ці механізми в людській лінії клітин HSC під назвою LX-2, щоб підтвердити наші висновки на мишах», — каже доктор Сей Какінума, автор дослідження. Під час обстеження печінки цих мишей команда виявила запалення та легкий фіброз без застосування жодних індукційних агентів. Це свідчило про спонтанну запальну відповідь, що дозволяє припустити, що для пригнічення хронічного гепатиту клітини HSC потребують експресії A20.

«За допомогою техніки під назвою секвенування РНК, щоб визначити, які гени були активовані, ми з'ясували, що мишачі HSCs без A20 демонстрували профіль експресії, характерний для запалення», — описує доктор Ясухіро Асахіна, один зі старших авторів дослідження.

«Ці клітини також демонстрували атипові рівні експресії хемокінів, важливих молекул сигнального шляху запалення». Під час роботи з людськими клітинами LX-2 дослідники отримали подібні результати до тих, що спостерігали на мишах. Використовуючи молекулярні методи, вони викликали високу експресію A20 в клітинах LX-2, що призвело до зниження рівня експресії хемокінів. Подальше дослідження допомогло команді виявити конкретний механізм, що регулює це явище.

«Наші дані припускають, що білок під назвою DCLK1 може бути інгібований A20. Відомо, що DCLK1 активує важливий про-запальний шлях JNK, який збільшує рівень хемокінів», — пояснює доктор Какінума. Інгібування DCLK1 у клітинах зі зниженим рівнем експресії A20 призвело до значного зниження рівня експресії хемокінів, що додатково підтверджує, що A20 бере участь у запаленні HSCs через шлях DCLK1-JNK. Загалом, це дослідження надає вагомі дані, що підкреслюють потенціал A20 та DCLK1 у розробці нових методів лікування хронічного гепатиту.

ДЖЕРЕЛО: News Medical

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.